[发明专利]左乙拉西坦注射液和制法

权利要求书

1.左乙拉西坦注射液，其中包含：左乙拉西坦、氯化钠、醋酸钠缓冲盐和作为注射液溶媒的注射用水。

2.根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，其特征在于：

其pH值为4.5～6.5，例如其pH值为5.0～6.0；

所述的醋酸钠缓冲盐是以醋酸钠形式加入的，或者是以醋酸和氢氧化钠的形式加入的；

左乙拉西坦的浓度为8～12%(w/v)，例如9～11%(w/v)，例如约10%(w/v)；

氯化钠的浓度为0.35～1.00%(w/v)，例如0.40～0.95%(w/v)，例如0.45～0.90%(w/v)；和/或

醋酸钠缓冲盐的浓度，以该注射液中的醋酸根离子浓度计，为10～50mmol/L，例如为15～30mmol/L。

3.根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，其中包含：左乙拉西坦8～12%(w/v)、氯化钠0.35～1.00%(w/v)、醋酸钠缓冲盐和作为注射液溶媒的注射用水；该注射液的pH值为4.5～6.5；醋酸钠缓冲盐的浓度，以该注射液中的醋酸根离子浓度计，为10～50mmol/L；或者

其中包含：左乙拉西坦9～11%(w/v)、氯化钠0.45～0.90%(w/v)、醋酸钠缓冲盐和作为注射液溶媒的注射用水；该注射液的pH值为5.0～6.0；醋酸钠缓冲盐的浓度，以该注射液中的醋酸根离子浓度计，为15～30mmol/L。

4.根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，相对于左乙拉西坦的量而言，该注射液中包含低于0.5%的2-吡咯烷酮-正丁酸，优选低于0.4%，优选低于0.3%，优选低于0.25%。

5.根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，其是通过包括以下步骤的方法制备得到的：

(1)使用大约处方量的60～80%的注射用水将处方量的左乙拉西坦、氯化钠和醋酸钠缓冲盐溶解，必要时用1%冰醋酸或1%氢氧化钠调节溶液的pH值至5.5±0.1；

(2)向上述溶液中加入0.05～0.2%(w/v)活性炭，并加入纸浆，搅拌10～30分钟；

(3)将步骤(2)所得药液先用滤纸过滤，接着依次用0.8um和0.45um的微孔滤膜进行过滤，以除去活性炭和纸浆；

(4)补加注射用水至全量，必要时用1%冰醋酸或1%氢氧化钠调节溶液的pH值至5.5±0.1，再依次用0.45um和0.22um的微孔滤膜进行过滤，滤液灌装入玻璃瓶中，密封，热压灭菌，即得。

6.根据权利要求5的左乙拉西坦注射液，其特征在于：

所述微孔滤膜是选自下列材质的微孔滤膜：醋酸纤维素膜材质、硝酸纤维素膜材质、聚酰胺膜材质、聚碳酸酯膜材质、聚砜膜材质、聚四氟乙烯膜材质；

所述步骤(2)中加入的纸浆以是干滤纸配制的；和/或

所述步骤(2)中加入的纸浆的量，以干滤纸计，在溶液中的浓度为0.1%～0.5%(w/v)，优选0.1%～0.3%(w/v)。

7.制备左乙拉西坦注射液例如本发明第一方面任一实施方案所述左乙拉西坦注射液的方法，所述左乙拉西坦注射液中包含：左乙拉西坦、氯化钠、醋酸钠缓冲盐和作为注射液溶媒的注射用水；该方法包括以下步骤：

(1)使用大约处方量的60～80%的注射用水将处方量的左乙拉西坦、氯化钠和醋酸钠缓冲盐溶解，必要时用1%冰醋酸或1%氢氧化钠调节溶液的pH值至5.5±0.1；

(2)向上述溶液中加入0.05～0.2%(w/v)活性炭，并加入纸浆，搅拌10～30分钟；

(3)将步骤(2)所得药液先用滤纸过滤，接着依次用0.8um和0.45um的微孔滤膜进行过滤，以除去活性炭和纸浆；

(4)补加注射用水至全量，必要时用1%冰醋酸或1%氢氧化钠调节溶液的pH值至5.5±0.1，再依次用0.45um和0.22um的微孔滤膜进行过滤，滤液灌装入玻璃瓶中，密封，热压灭菌，即得。

8.根据权利要求7的方法，其特征在于：

所述微孔滤膜是选自下列材质的微孔滤膜：醋酸纤维素膜材质、硝酸纤维素膜材质、聚酰胺膜材质、聚碳酸酯膜材质、聚砜膜材质、聚四氟乙烯膜材质；

步骤(2)中加入的纸浆以是干滤纸配制的；和/或

步骤(2)中加入的纸浆的量，以干滤纸计，在溶液中的浓度为0.1%～0.5%(w/v)，优选0.1%～0.3%(w/v)。