[发明专利]格尔德霉素衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.格尔德霉素衍生物,如式（Ⅰ）所示化合物或其药用盐：

其中所述的R为式（a）或式（b）

其中，

R1为C1-C8-饱和或不饱和烃基、卤素取代的C1-C8-饱和或不饱和烃基、C3-C6环烷基取代的C1-C8-饱和或不饱和烃基、苯基或被取代的苯基、苄基或被取代的苄基、苯乙基或被取代的苯乙基；

n=1～3；

R2为H或羟基；

R3为H、C1-C8饱和或不饱和烃基、苄基或被取代的苄基，萘甲基或被取代的萘甲基。

2.根据权利要求1所述的格尔德霉素衍生物，其中所述的R1中的

C1-C8饱和烃基为直链烷基，优选乙基、辛基，或

C1-C8不饱和烃基为烯丙基；或

卤素取代的C1-C8-饱和或不饱和烃基为卤素取代的C1-C8饱和烃基，优选氯乙基；或

C3-C6环烷基取代的C1-C8-饱和或不饱和烃基为C3-C6环烷基甲基，优选环丙基甲基或环己基甲基；或

被取代的苯基为三氟甲氧基苯基；

被取代的苄基为氟取代的苄基；

n=1～2；

其中所述R3中的

C1-C8饱和烃基为直链烷基，优选甲基；或

C1-C8不饱和烃基为烯丙基、炔丙基、3-甲基-丁-2-烯基；或

被取代的苄基为氯、溴、甲基、三氟甲基取代的苄基。

3.根据权利要求1所述的格尔德霉素衍生物，选自以下化合物或其盐。

4.根据权利要求3所述的格尔德霉素衍生物，其中所述化合物选自化合物RZ864、RZ865、RZ867、RZ869、RZ871、RZ877、RZ879。

5.一种制备如权利要求1所述的式（Ⅰ）所示化合物的方法：

将式（a）的盐酸盐与格尔德霉素在二氯甲烷与甲醇的混合溶液中室温搅拌反应3-5天，或者

将式（b）与格尔德霉素在二氯甲烷溶液中室温搅拌反应2-5天，

停止反应常规方法浓缩、硅胶柱层析提纯。

6.一种制备如权利要求1所述的R为式（a）的盐酸盐的方法：

其中所述的R1与权利要求1相同。

7.一种制备如权利要求1所述的R为式（b）的化合物的方法：

其中所述的R2、R3与权利要求1相同。

8.药物组合物，含有如权利要求1所述的化合物或者其盐中的任一种作为有效成分。

9.如权利要求8所述的药物组合物，其中还含有药学上可接受的赋形剂。

10.权利要求1所述的任一种格尔德霉素衍生物或者其盐在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途。