[发明专利]一种检测长春西汀注射液中焦亚硫酸钠的方法

说明书

技术领域

本发明属于检测技术领域，具体涉及一种检测长春西汀注射液中焦亚硫酸钠含量的方法。

背景技术

长春西汀(vinpocetine，VIN，结构如式1所示) 又名阿朴长春胺酸乙酯，为夹竹桃科植物小曼长春花中提取的吲哚类生物碱长春胺的衍生物，该药物由匈牙利药物公司Cedeon Richter于1978年研发上市。临床数据证实，长春西汀能够选择性地改善大脑血液循环，促进大脑能量代谢，调节神经递质系统功能，多方面保护大脑免受缺血缺氧的损害，主要用于治疗心脑血管疾病、缺血性高血压脑病、脑动脉硬化、脑局部缺血、间歇性脑血流供应不足、脑血管痉挛、脑血栓、衰老所致的脑部疾病等病症，且疗效显著。

                                                                             (式Ⅰ)

目前，临床主要使用长春西汀注射液。但是，长春西汀存在氧化不稳定性，需在其注射液中添加抗氧化剂，其中，所述的抗氧化剂选自抗坏血酸、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠等，而焦亚硫酸钠较为常用，以及酒石酸、山梨醇、苯甲醇、注射用水等其他辅料。其中，焦亚硫酸钠的氧化残留物（包括亚硫酸盐等）可能会对人体造成损害。因此，应控制注射液中焦亚硫酸钠的加入量（其常用限量≤0.2%（质量体积比）），以提高药品的安全性。 

若待测样品中共存除焦亚硫酸钠以外的可产生干扰的物质，如与滴定液反应生成沉淀或与指示剂显色的离子或化合物时，则多采用分离法或掩蔽法，以消除这些干扰物质所致的检测干扰。

吴小曼等（比色法测定复方氨基酸注射液( 18AA-Ⅰ) 中焦亚硫酸钠的含量，《中国药品标准》，2007年，第8卷第5期：38-40)公开了一种比色法检测复方氨基酸注射液中焦亚硫酸钠含量的方法，该方法根据亚硫酸盐在溶液中易分解释放出二氧化硫，而二氧化硫能使酸性品红溶液褪色的原理，进而将供试液在室温条件下放置25分钟，再采用比色法在波长为549nm处测定吸光度，再用标准曲线法测定复方氨基酸注射液( 18AA-Ⅰ)中的焦亚硫酸钠含量。检测结果:无水亚硫酸钠在3～21μg/ml范围内，吸光度的对数与浓度的对数呈现良好的线性关系(r>0.9995):平均加样回收率为100.8%，RSD为1.6%。

梁艳丽等（光度法测定依达拉奉注射液中抗氧剂焦亚硫酸钠的含量，《河南科学》，2010年11月，第28卷第11期：1403-1404）公开了一种光度法检测依达拉奉注射液中焦亚硫酸钠含量的方法，该方法利用亚硫酸盐在溶液中易分解释放出二氧化硫，而二氧化硫使酸性品红溶液褪色的原理，并参考吴小曼的研究成果，建立了依达拉奉注射液中焦亚硫酸钠的含量测定方法。

周秋云等（紫外-可见分光光度法测定复方氨基酸注射液中焦亚硫酸钠的含量分析，《临床合理用药》，2012年7月，第5卷第7C期：108-109）公开了一种紫外-可见分光光度法检测复方氨基酸注射液中焦亚硫酸钠含量的方法，该方法利用焦亚硫酸钠与盐酸作用生成亚硫酸，亚硫酸与碱性品红和甲醛作用生成蓝紫色化合物，而蓝紫色化合物在波长为400nm-700nm有最大吸收，精密量取供试液和对照品溶液各5ml，将其分别置于25mL容量瓶中，依次加入0.05％碱性品红试液2.0mL和0.3％甲醛试液3.0ml，摇匀，室温放置30min，以试剂为空白参照，在波长为556nm处测定吸光度，计算供试品中焦亚硫酸钠的含量。该方法的回收率为101.6％，RSD为0.6％。

郑稳生等（紫外分光光度法测定长春西汀注射液中焦亚硫酸钠含量，《医药导报》，2012年8月，第31卷第8期：1802-1803）公开了一种紫外分光光度法检测长春西汀注射液中焦亚硫酸钠含量的方法，该方法基于焦亚硫酸根在EDTA存在的酸性条件下与甲醛和酸性品红反应生成具有醌形结构的紫红色络合物的原理，精密量取长春西汀注射液1mL，用0.01％EDTA溶液稀释500倍，将其制成长春西汀注射液供试品溶液；再精密量取长春西汀注射液供试品溶液10mL，分别加酸性品红溶液与0.2％甲醛溶液各1mL，混合均匀，25℃放置40min，同法做空白实验。按照《中华人民共和国药典》（2010年版）记载的紫外分光光度法，在557 nm波长处测定吸光度。根据标准曲线计算长春西汀注射液中焦亚硫酸钠的含量，RSD为0.1％。