[发明专利]钩藤碱在制备具有抗焦虑、抗抑郁作用药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体涉及钩藤碱用于制备系列抗焦虑、抗抑郁用途的精神障碍药物。

背景技术

精神障碍又称为精神疾病，是指在生物、社会、心理因素的作用下，造成大脑功能失调，而出现感知、思维、情感、行为、意志以及智力等精神运动方面的异常。随着社会的发展，精神障碍越来越受到人们的重视，在10种造成社会最沉重负担的疾病中，精神疾病占了4种。精神医学正在逐步受到医学同行及社会的关注并被赋予新的认识，而焦虑症(Anxiety disorder)是精神障碍的常见类型，应用抗焦虑药是治疗焦虑症的主要方法。焦虑症是一种以焦虑情绪为主的神经病症，主要表现为发作性或持续性的焦虑、紧张、惊恐不安等焦虑情绪，并伴有自主神经紊乱、肌肉紧张与运动不安等症状。现代医学研究认为焦虑症的发生发展与神经解剖、神经递质调质-受体、神经内分泌系统等方面有关。

焦虑症是一类危害人们健康生活的精神疾病。焦虑症主要包括惊恐障碍、场所恐惧症、创伤后神经紧张性精神障碍、广泛性焦虑症、社会焦虑障碍、强迫障碍、特殊恐惧。随着经济发展和社会竞争的日渐加剧，焦虑症患者明显增加。据统计，我国城市人口中发病率约1%～2%，而发达国家近10%，且仍呈增长趋势。临床应用的抗焦虑药如安定、丁螺环酮、氟西汀等有不同程度的副作用，迫切需要研发疗效高、毒副作用小的抗焦虑新药。现有技术中，抗焦虑药物以苯二氮卓(Benzodiazepine)类抗焦虑药为主，其作用机制是调整一种抑制性的神经传导物质γ-氨基丁酸的活性以缓解焦虑症状。但会产生失眠、过敏、肌肉疼痛、虚弱、恶心、运动失调、视力模糊、疲倦、混乱、妄想等副作用。

目前主要用于治疗焦虑症的药物包括：

1.作用于苯二氮卓受体的药物，代表药物有地西伴、氯氮卓、硝西伴、劳拉西伴、阿普唑仑等。作用于苯二氮卓受体的药物起效较快，但毒副作用较大，如嗜睡、头昏、乏力、镇静、肌肉松弛、记忆力减退，长期使用导致耐受和成瘾性。停药后会出现戒断症状。

2.新型抗焦虑药(5-HT部分激动剂)，代表药物有丁螺环酮、坦度螺酮等。属于无镇静作用的非苯二氮卓受体的药物，优点在于无苯二氮卓受体药物的镇静作用、成瘾性、共济失调、耐受性、成瘾性及戒断症状，但起效较缓慢。

3.常用的抗抑郁药，长期给药后也可以起到治疗焦虑症的作用，主要有：

1)三环类，代表药物为阿米替林、地西帕明、丙咪嗪等。这类药物可以缓解焦虑症状，但起效较为缓慢，长期给药才能产生抗焦虑作用，大约需要2～3周。毒副作用较大，主要包括嗜睡、少语、乏力、口干、便秘、视力模糊、排尿困难、镇静、食欲增强、体重增加及心血管系统的毒副作用。

2)四环类，代表药物为马普替林等。这类药物可以缓解焦虑症状，但起效较为缓慢，需要长期给药后才能产生抗焦虑作用。毒副较三环类略轻。

3)SSRIs，一类具有选择性5-HT再摄取抑制作用的药物，如帕罗西汀、西酞普兰、氟伏沙明等。这类药物疗效与三环类药物相当，大约10天开始起效，较为缓慢，治疗剂量范围相对狭窄，过高剂量可导致不良反应，如5-HT综合症。

4)SNRIs，新型的抗抑郁/抗焦虑药中的一类，为5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如文拉法辛、度洛西汀及米那普仑。药物起效较SSRIs快4～5天。不良反应方面要优于三环类，与SSRIs相似，主要表现为恶心、眩晕、嗜睡和性功能障碍。

5)NaSSA，特异性5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，代表药物为米氮平。疗效与三环类药物相当，毒副作用明显优于三环类药物。主要不良反应包括嗜睡、食欲增加、体重增加和口干。