[发明专利]双模态肿瘤靶向纳米粒子显像剂及其制备方法

权利要求书

1.肿瘤靶向纳米粒子，其特征在于，其为偶联有RGD肽的NIRF-CCPM纳米粒子；所述RGD肽为精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸。

2.制备权利要求1所述纳米粒子的方法，其特征在于，用螯合剂DTPA对NIRF-CCPM纳米粒子表面氨基进行修饰，然后用交联剂GMBS对NIRF-CCPM纳米粒子表面氨基进行进一步修饰，所得纳米粒子通过巯基与RGD肽偶联，即得。

3.权利要求1所述纳米粒子在制备肿瘤双模态显像剂中的应用。

4.权利要求1所述纳米粒子在制备整合素α_vβ₃受体肿瘤双模态显像剂中的应用。

5.一种双模态肿瘤靶向纳米粒子显像剂，其特征在于，以权利要求1所述的纳米粒子作为标记前体，使用时进行¹¹¹In核素标记。

6.制备权利要求5所述显像剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）用NCS-Bz-DTPA对NIRF-CCPM纳米粒子表面氨基进行修饰，得到DTPA-NIRF-CCPM，然后用交联剂GMBS对纳米粒子表面氨基进行进一步修饰，得到DTPA-NIRF-CCPM-GMBS，并以PD-10柱分离；

2）纳米粒子的靶向修饰：对RGD肽进行巯基修饰，得到RGD-SH，然后将RGD-SH偶联至上述分离得到的纳米粒子表面，形成肿瘤靶向纳米粒子DTPA-NIRF-CCPM-RGD，用PD-10柱分离后作为标记前体；

3）标记：对DTPA-NIRF-CCPM-RGD进行¹¹¹In核素标记，得到双模态肿瘤靶向纳米粒子显像剂，即¹¹¹In-NIRF-CCPM-RGD。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤1）具体为：按照NIRF-CCPM表面上氨基数目与NCS-Bz-DTPA的摩尔比1:1-3混合，避光反应24h，然后按照NIRF-CCPM纳米粒子与GMBS的摩尔比1:3-8混合，避光反应2h；反应完成后用PD-10柱分离。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤2）具体为：按照DTPA-NIRF-CCPM-GMBS纳米粒子与RGD-SH的摩尔比1:10-50混合，反应完成后以PD-10柱分离。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤3）具体为：向标记前体中依次加入0.1M NaAc、185MBq¹¹¹InCl₃，室温反应20-30min，即得¹¹¹In-NIRF-CCPM-RGD。

10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，¹¹¹In-NIRF-CCPM-RGD的放射化学纯度大于95%。