[发明专利]一种凡德他尼杂质的制备方法在审
申请号: | 201310428221.4 | 申请日: | 2013-09-22 |
公开(公告)号: | CN103483276A | 公开(公告)日: | 2014-01-01 |
发明(设计)人: | 童明;陶义华;穆加兵 | 申请(专利权)人: | 南京恒道医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D239/94 | 分类号: | C07D239/94 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 210038 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 杂质 制备 方法 | ||
1.一种制备式(I)化合物所示的凡德他尼杂质的方法,其特征在于,包含以下步骤:
1)、将7-羟基-6-甲氧基喹唑啉-4(三氢)-酮(式II),4-溴-2-氟苯胺(式III),溶于有机溶剂中。
2)、在酸性条件下90~120℃反应。
3)、反应一段时间后,降至室温。
4)、加入多聚甲醛,随后加热至50~80℃反应6~10小时。
5)冷却,过滤,滤饼用分别用乙酸乙酯和碱水洗涤。
2.根据权利要求1所述的方法其特征在于,步骤1)所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、苯甲醚中的一种。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤2)所述的酸为对甲苯磺酸、硫酸或盐酸中的一种。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤3)所述的反应时间为3—6小时,室温为10-25℃。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤4)所述的多聚甲醛的比例为7-羟基-6-甲氧基喹唑啉-4(三氢)-酮(式II)的质量的0.5—5倍。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤5)所述的碱为饱和碳酸氢钠溶液。
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