[发明专利]4,5-二氢-吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮衍生物、其制备方法以及应用无效

专利信息
申请号: 201310428690.6 申请日: 2013-09-18
公开(公告)号: CN104109165A 公开(公告)日: 2014-10-22
发明(设计)人: 魏用刚;邱关鹏;卢泳华;余彦;雷柏林;王松;黄清平;高秋;楚洪柱;祝国智;罗新峰;倪丽君;陈娅姝;邓炳初 申请(专利权)人: 四川海思科制药有限公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;A61K31/4545;A61K31/5377;A61K31/541;A61K31/437;A61K31/444;A61K31/497;A61K31/496;A61P7/02
代理公司: 北京三友知识产权代理有限公司 11127 代理人: 韩蕾
地址: 611130 四川省成都市*** 国省代码: 四川;51
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摘要:
搜索关键词: 吡唑 吡啶 衍生物 制备 方法 以及 应用
【权利要求书】:

1.一种通式(I)所示的化合物,或者其立体异构体、氮氧化合物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可以接受的盐、共晶或前药,其中:

A选自C6-14芳基或5至14元杂芳基,所述芳基或杂芳基任选进一步被0至5个R7取代;

B选自3至10元杂环,所述的杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子,所述杂环任选进一步被0至3个取代基所取代,所述取代基选自R7a或者(=O);

X选自O或者S(=O)p

R1、R2、R3和R4各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基烷基、-(CH2)nNR8R8a、-(CH2)nC(=O)NR8R8a、-OC(=O)NR8R8a、-OC(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)OR8、-N(R8b)C(=O)NR8R8a、-N(R8)C(=O)OR8a、-N(R8)C(=O)R8a、-(CH2)nS(=O)pR8、-(CH2)n-烯基-R8、-(CH2)n-炔基-R8、C3-10碳环、3至10元杂环、-O-(CH2)n-C3-10碳环或者-O-(CH2)n-(3至10元杂环),所述的杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子,所述的烷基、烷氧基、碳环或杂环各自独立任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基或-NR7R7a的取代基所取代;

作为选择,R1和R2可以形成(=O);

作为选择,R3和R4可以形成(=O);

作为选择,R1、R2、R3、R4中任意两个基团可与它们相连的原子一起形成一个3至6元环,包含螺环或并环,所述3至6元环含有0至3个选自N、O或者S的杂原子,并且形成的3至6元环可以任选进一步被0至4个R7a取代;

R5各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、三氟甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、巯基、氨基、氰基、-(CR7R7a)n-C(=O)-NR7R7a或者-(CR7R7a)nNR7R7a

R6选自-C(=O)NR7R7a、氰基、三氟甲基、-(CH2)nS(=O)pR8、-C(R7R7a)R8、-C(R7R7a)OR8、C3-10碳环或者3至10元杂环,所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子,所述碳环或杂环各自独立任选进一步被0至4个R8取代;

R7和R7a各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-C(=O)-C1-5烷基、-C(=O)OR8、-N(R8)C(=O)R8a、-(CR8R8a)nNR8R8a、-(CH2)nC(=O)NR8R8a、-(CH2)nS(=O)pR8、-(CH2)n-烯基-R8、-(CH2)n-炔基-R8、-(CH2)n-C3-10碳环、-C(=O)-(3至10元杂环)、-(CH2)n-(3至10元杂环)、-O-(CH2)n-C3-10碳环或者-O-(CH2)n-(3至10元杂环),所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子,所述烷基、烷氧基、碳环或者杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、巯基、氰基、酰胺基、甲基炔基、氨基、-C(=O)-(3至10元杂环)、-C(=O)O-C1-4烷基、羟基取代的C1-3烷基、-C(=O)-C1-3烷基、C3-10碳环或3至10元杂环的取代基所取代;

作为选择,R7和R7a可以形成(=O);

作为选择,R7和R7a可与它们相连的原子一起形成C3-10碳环或3至10元的杂环,所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子,所述杂环或者碳环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、巯基、氰基、酰胺基、甲基炔基、氨基、-C(=O)-(3至10元杂环)、-C(=O)O-C1-4烷基、羟基取代的C1-3烷基或-C(=O)-C1-3烷基的取代基所取代;

作为选择,当两个R7a连接在同一个原子上时,可与它们相连的原子一起形成C3-10碳环或3至10元的杂环,所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子,所述杂环或者碳环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、巯基、氰基、酰胺基、甲基炔基、氨基、-C(=O)-3至10元杂环、-C(=O)O-C1-4烷基、羟基取代的C1-3烷基或-C(=O)-C1-3烷基的取代基所取代;

R8、R8a和R8b各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-10碳环或3至10元杂环;

作为选择,R8和R8a可与它们相连的原子一起形成C3-10碳环或3至10元的杂环,所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子,所述杂环或者碳环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、巯基、氰基、酰胺基、甲基炔基、氨基、-C(=O)-(3至10元杂环)、-C(=O)O-C1-4烷基、羟基取代的C1-3烷基或-C(=O)-C1-3烷基的取代基所取代;

m选自0、1、2或者3;

n选自0、1、2、3或者4;

p选自0、1或者2。

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