[发明专利]Incarviatone A在治疗黄热病毒感染药物中的应用有效

专利信息
申请号: 201310432527.7 申请日: 2013-09-22
公开(公告)号: CN103462963A 公开(公告)日: 2013-12-25
发明(设计)人: 江春平;黄蓉 申请(专利权)人: 南京广康协生物医药技术有限公司
主分类号: A61K31/352 分类号: A61K31/352;A61P31/14
代理公司: 江苏银创律师事务所 32242 代理人: 何震花
地址: 210019 江苏省南京市建*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: incarviatone 治疗 黄热病 感染 药物 中的 应用
【说明书】:

技术领域

发明属于生物医药领域,更具体涉及一种Incarviatone A在制备治疗或预防黄热病毒感染药物中的应用。

背景技术

黄热病毒(yellow fever virus,YFV)属于黄热毒科黄病毒属的成员。黄热病毒能够引起黄热病,该病为急性传染病。国际上已将黄热病定为检疫传染病,中国也将其定为甲类传染病。1648年,美洲的YUCATAN半岛首次证实黄热病的流行。17~19世纪,此病通过交通运输被带到欧洲及北美,在差不多两个世纪内,黄热病成为美、非、欧三大洲一些地方最严重的瘟疫之一,造成大量人群死亡。20世纪以来,本病在北美及欧洲未再发生,但在中、南美、非洲的一些国家和地区仍不时流行。据WHO(1983)报告,1979~1982年期间,黄热病在非洲发生50例,南美洲发生695例,估计实际病例数为上述报告数的35~480倍。埃及伊蚊是主要传播媒介。迄今为止,中国尚无病例的报道,但是这并不能使我们放松对该病毒的警惕,因为中国的气候、地理环境复杂,蚊虫种类繁多,具备传播条件,同时随着国际交流的日益频繁,YFV传入中国境内的可能性非常大。

因此,我们应该高度重视对黄热病毒的研究,加强对其的科研力度,做好相关知识和药物的储备。

本发明涉及的化合物Incarviatone A是一个2012年发表(Shen,Y.H.et al.,2012.Incarviatone A,a structurally unique natural product hybrid with a new carbon skeleton from Incarvillea delavayi,and its absolute configuration via calculated electronic circular dichroic spectra.RSC Advances2,4175–4180.)的新骨架化合物,该化合物拥有全新的骨架类型,目前没有关于该化合物活性方面的报道,对于本发明涉及的Incarviatone A在制备治疗黄热病毒感染药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于黄热病毒抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于黄热病毒感染的防治显然具有显著的进步。

发明内容

本发明的目的是在于提供了一种Incarviatone A在制备治疗或预防黄热病毒感染药物中的应用,Incarviatone A在10.0uM浓度下对YFV的抑郁率为96.25%。而Incarviatone A在浓度为100uM条件下,Vero细胞的存活率为94.7%。Incarviatone A能够有效地抑制黄热病毒的增殖,但是对细胞毒性很小,可进一步开发为治疗这些病毒感染引起的疾病的药物,具有广泛的应用前景。

所述化合物Incarviatone A结构如式(Ⅰ)所示:

本发明涉及的Incarviatone A在制备治疗黄热病毒感染药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于黄热病毒抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于黄热病毒感染的防治显然具有显著的进步。

为了实现上述目的,本发明采用以下技术方案:

A.Incarviatone A对Vero细胞的毒性实验:

Vero细胞是YFV的易感细胞。因此,本实验首先检测Incarviatone A对Vero细胞的细胞毒性,以不同浓度的Incarviatone A作用于Vero细胞,来了解在细胞存活率为90%以上的Incarviatone A的最大使用浓度,为后续的Incarviatone A对YFV的抑制作用实验提供参考数据。

B.Incarviatone A对YFV的抑制实验:

以不同浓度的Incarviatone A作用于已经感染了YFV的Vero细胞,来获得Incarviatone A对病毒的抑制效率。本实验中的Incarviatone A的使用浓度均在使Vero细胞在90%以上存活率的浓度的范围内,因此,可以排除Incarviatone A的浓度过高而对实验数据的分析产生影响。

一种Incarviatone A在制备治疗或预防黄热病毒感染药物中的应用,其步骤是:

A.Incarviatone A对Vero细胞的毒性实验:

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