[发明专利]一种制备β-不饱和烯胺酯衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明属于酯类有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种β-不饱和烯胺酯衍生物的催化制备方法。

背景技术

β-不饱和烯胺酯衍生物是一类非常重要的结构单元，广泛存在于有生理药物活性的天然产物、药物分子之中，也是非常重要的有机合成中间体。β-不饱和烯胺酯衍生物的合成得到了许多研究者的关注。

Veronese等使用溴代乙酸酯和氰基类化合物发生布萊斯反应制备了β-不饱和烯胺酯衍生物（参见Morelli, C. F.; Monica, M.; Veronese, A. C. Tetrahedron 1999, 55, 10803）；Grabowski等人报道了用丙酮酸甲酯和四氢吡咯草酰氯甲酯做为反应物，在对环境影响较少的B(OMe)₃催化下，一锅三步法制备了β-不饱和烯胺酯类化合物的方法（参见：Cvetovich, R. J.; Pipik, B.; Hartner, F. W.; Grabowski, E. J. J. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 5867）；Batra等人报道了一种使用雷尼-镍加氢催化还原异恶唑类衍生物后制备得到β-不饱和烯胺酯衍生物的方法（参见：Singh, V.; Saxena, R.; Batra, S. J. Org. Chem. 2004, 70, 353）；以上方法虽然能制备出产物，但是存在催化剂用量较大、原料价格昂贵、反应条件苛刻、反应时间长的缺点。

Maas等人使用贫电子末端炔烃和芳醛类化合物耦联后再和二级胺加成制得β-不饱和烯胺酯衍生物；但是该反应使用了大量的丁基锂催化剂导致后处理难度增大，并且反应开始温度为-100℃，反应条件严格；这种合成方法具有的两大缺点限制了其工业化应用（参见：Maas, G.; Nikolai, J. Synthesis 2003, 2679）；Kim等人报道了三级胺和丙炔酸酯在溴化锌的作用下可以反应得到β-不饱和烯胺酯化合物；但是该方法涉及的催化剂的量需要当量级，这对环境影响大以及难以工业化（参见：Lee, K. Y.; Lee, C. G.; Na, J. E.; Kim, J. N. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 69）；Nielsen等人报道了一种利用魏因勒卜胺和炔钠反应合成β-不饱和烯胺酯化合物的方法；但是魏因勒卜胺的种类对于产物的结构有很大的影响；导致该方法底物适用范围窄（参见：Persson, T.; Nielsen, J. Org. Lett. 2006, 8, 3219）。

因此寻找一种原料来源简单、低成本、高效率、底物范围广、操作简便的制备方法以有效合成β-不饱和烯胺酯衍生物是很有必要的。

此外溴二氟乙酸乙酯作为含氟合成子可应用于有机合成领域，但是未见其在制备β-不饱和烯胺酯衍生物方面的报道；并且现有技术中由含氟合成子制备得到的产物的去氟化需要苛刻的条件，比如Cao, s.等人使用氢化铝锂做还原剂，以四氢呋喃做溶剂，在0℃的条件下反应可以得到去氟化的产物，但是该反应需要无水无氧的条件，在工业化生产中受到很大的限制（参见：Wu, J.-J.; Cheng, J.-H.; Zhang, J.; Shen, L.; Qian, X.-H.; Cao, S. Tetrahedron 2011, 67, 285.）。

发明内容

本发明的目的是提供一种原料来源简单、操作简便的制备方法，以简单、安全、环保地制备β-不饱和烯胺酯衍生物。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种制备β-不饱和烯胺酯衍生物的方法，包括以下步骤：在碱的存在下，以苯乙烯衍生物、胺与溴二氟乙酸乙酯为反应物，以含钴化合物为催化剂，以叔丁醇过氧化氢为氧化剂，在水或者有机溶剂中通过三组分自由基交叉偶联反应得到产物β-不饱和烯胺酯；

所述苯乙烯衍生物的结构式为：                                                ，式中，Ar选自：苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-氰基苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、萘基、4-氟苯基、3-氟苯基、3-三氟甲基苯基以及叔丁基氧羰基保护的4-氨基苯基中的一种；

所述胺选自：三乙胺、三丙胺、三丁胺、三异丁基胺、二丙胺、二丁胺、二己胺中的一种；