[发明专利]羟基红花黄色素A在制备抗肿瘤药物的新用途

说明书

本发明为分案申请，原案申请号为200810226990.5，原案申请日为2008年11月28日，原案发明名称为：羟基红花黄色素A在制备抗肿瘤药物的新用途。 

技术领域

本发明涉及羟基红花黄色素A在制备抗肿瘤药物中的应用，属于化药领域。 

背景技术

肿瘤的生长需要血管为之提供营养和排除代谢产物，如果没有新生血管的生成，肿瘤可长期只处于1～2mm的微小状态。一旦新生毛细血管长进肿瘤组织，肿瘤则迅速增长并且其侵润和转移能力也大大加强。因此，如何阻断肿瘤血管生成已成为世界上治疗癌症的热点。 

在新血管的发生过程中，血管内皮细胞活化并增殖是最基本和最重要的环节。通过抑制血管内皮细胞增殖就可以抑制新生血管生成。由于肿瘤细胞和血管内皮细胞互相依赖介导了肿瘤血管新生，因此，研究体外肿瘤血管新生的过程，要求模拟体内与肿瘤细胞共生的过程，即：血管内皮细胞与肿瘤细胞在共培养的条件下生长。 

研究表明，至少有30种生长因子与肿瘤的血管生成有关，其中最直接的促血管生成因子是血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。肿瘤的血管内皮细胞除了高表达VEGF和bFGF外，还大量表达VEGF及bFGF的受体，通过作用于血管内皮细胞表面的这些受体而诱导血管新生。 

中医理论认为“气滞血瘀”是肿瘤形成的主要原因之一，“血瘀证”为肿瘤的基本证型，因此，活血化瘀法在抗肿瘤的研究中具有重要地位，为临床常用方法，效果显著。现代研究也证实肿瘤患者的血液流变学表现为高凝、高粘状态，并有外周微循环障碍。许多活血化瘀药可使血液流变学参数趋向于正常，抑制血小板聚集，促进纤维蛋白溶解，改善微循环，进而有利于抑制肿瘤细胞的转移。 

红花是传统的活血化瘀中药，临床可用于防治心脑血管病以及食管癌、胃癌、肝癌等多种疾病。红花黄色素为红花的主要水溶性组分，羟基红花黄色素A(Hydroxy Safflor yellow A，HSYA)(结构式见下图)是红花黄色素的主要单体成分。近年来人们对红花黄色素和HSYA的研究主要集中在对心肌的保护作用、降血压作用、抗凝血、抑制血栓形成、减轻心脑缺血损伤的作用等，对它在抗肿瘤方面的尚未公开。 

发明内容

本发明目的在于提供羟基红花黄色素A在制备肿瘤治疗、辅助治疗或预防方面的药物中的应用。 

本发明目的在于提供一种肿瘤治疗、辅助治疗或预防的药物组合物。 

本发明目的在于提供一种肿瘤治疗、辅助治疗或预防的药剂盒。 

本发明提供一种肿瘤治疗、辅助治疗或预防的药物组合物，该组合物由日用剂量为1-20mg的羟基红花黄色素A和药学上可接受的载体制成。 

所述一种肿瘤治疗、辅助治疗或预防的药物组合物，该组合物优选由日用剂量为1.3-16mg的羟基红花黄色素A和药学上可接受的载体制成。 

所述一种肿瘤治疗、辅助治疗或预防的药物组合物，该组合物优选由日用剂量为1.5-12mg的羟基红花黄色素A和药学上可接受的载体制成。 

本发明目的在于提供一种肿瘤治疗、辅助治疗或预防的药剂盒，该药剂盒由羟基红花黄色素A的制剂和环磷酰胺制剂组成，其中活性成分的重量比为(20-30)：(0.5-2)；羟基红花黄色素A和环磷酰胺重量比优选为0.7：25。 

本发明提供羟基红花黄色素A在制备肿瘤治疗、辅助治疗或预防方面的药物中的应用。 

本发明提供羟基红花黄色素A在制备治疗、辅助治疗或预防胃癌的药物中的应用。 

本发明提供羟基红花黄色素A在制备治疗、辅助治疗或预防结肠癌的药物中的应用 

本发明提供羟基红花黄色素A在制备治疗、辅助治疗或预防肝癌的药物中的应用。 

本发明提供羟基红花黄色素A在制备使癌瘤细胞凋亡的药物中的应用。 

本发明提供羟基红花黄色素A在制备促进Fas和肿瘤坏死因子TNF-a的表达药物中的应用。 

本发明提供羟基红花黄色素A在制备抑制肿瘤细胞FasL的高表达药物中的应用。 

本发明提供羟基红花黄色素A在制备抑制VEGF的表达和其下游癌基因Ras的表达药物中的应用。 

本发明提供羟基红花黄色素A在制备抑制突变型p53、NF-κB p65基因表达药物中的应用。 

本发明提供羟基红花黄色素A在制备促进IkBα的表达的应用。