[发明专利]一种二氢杨梅素在白血病细胞周期阻滞药物中的应用无效
申请号: | 201310440803.4 | 申请日: | 2013-09-25 |
公开(公告)号: | CN103622948A | 公开(公告)日: | 2014-03-12 |
发明(设计)人: | 朱润芝;李明意;夏娟;刘洁;刘斌;张庆余 | 申请(专利权)人: | 广东医学院附属医院 |
主分类号: | A61K31/352 | 分类号: | A61K31/352;A61P35/02 |
代理公司: | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人: | 谢敏楠 |
地址: | 524000 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 杨梅 白血病 细胞周期 阻滞 药物 中的 应用 | ||
技术领域
本发明涉及二氢杨梅素的应用,更具体地,涉及一种二氢杨梅素在白血病细胞周期阻滞药物中的应用。
背景技术
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积,并浸润其他组织和器官,同时正常造血受抑制。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道,我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位,是一类严重危害人民健康的恶性疾病。因此,寻找与开发治疗白血病,抑制白血病细胞增殖的药物,可有效延长白血病患者的生存时间,并提高患者的生存质量。
二氢杨梅素(Dihydromyricetin, DHM),又名蛇葡萄素(Ampelopsin)。提取自葡萄科蛇葡萄属植物藤茶的叶中,属黄酮类化合物,其分子式为C15H12O8(图1)。已有的对二氢杨梅素的研究主要集中在其保肝护肝作用上,如已证实的DHM可加速乙醇代谢产物乙醛的快速分解,从而降低酒精对肝脏的损害,同时可改善肝细胞损伤引起的血清乳酸脱氢酶活力增加,抑制肝性M细胞胶原纤维形成等。目前虽然有将二氢杨梅素作为治疗白血病药物的报道,但是对其作用的机理以及最后的作用的方向并没有做相关的研究。
发明内容
本发明的目的在于,提供二氢杨梅素的新应用。
本发明提供一种二氢杨梅素在白血病细胞周期阻滞药物中的应用。
所述的白血病细胞为恶性增殖性白血病细胞。
所述的细胞周期阻滞为细胞群内处于G0/G1期,S期或G2/M期中任意时期的细胞比例发生变化.
所述的白血病细胞周期阻滞为,阻滞早幼粒白血病细胞在G0/G1期。
所述的白血病细胞周期阻滞为,对于急性淋巴瘤细胞系U937和慢性髓源白血病细胞系K562,DHM对其周期的阻滞作用则主要发生在S期。
根据需求在一种二氢杨梅素在白血病细胞继续分化药物中的应用。
所述的白血病细胞继续分化是指提高CD11和CD14的表达量。
本发明的优点如下:
公开了二氢杨梅素在治疗恶性增殖性白血病方面的作用机理,具体来说,二氢杨梅素可以通过诱导白血病细胞的细胞周期发生阻滞,从而扰乱白血病细胞的代谢活动与增殖机能,进一步诱发白血病细胞的死亡或凋亡,从而达到对白血病细胞的抑制作用。本发明为二氢杨梅素治疗白血病提供了理论支持,填补了二氢杨梅素在治疗白血病应用上的空白。
附图说明
图1:二氢杨梅素分子式。
图2:不同浓度二氢杨梅素对HL-60细胞的细胞周期阻滞作用流式结果。
图3:不同浓度二氢杨梅素对U937细胞的细胞周期阻滞作用流式结果。
图4:不同浓度二氢杨梅素对K562细胞的细胞周期阻滞作用流式。
图5:不同浓度二氢杨梅素对HL-60细胞表面抗原CD11和CD14表达的影响。
图6:不同浓度二氢杨梅素对U937细胞表面抗原CD11和CD14表达的影响。
图7:不同浓度二氢杨梅素对K562细胞表面抗原CD11和CD14表达的影响。
图8:不同浓度二氢杨梅素处理HL-60细胞,NBT阳性程度检测结果。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例进一步详细说明本发明。除非特别说明,本发明采用的试剂、设备和方法为本技术领域常规市购的试剂、设备和常规使用的方法。
实施例1 二氢杨梅素对白血病细胞系细胞周期阻滞的作用
一、背景简介
细胞的生命开始于产生它的母细胞的分裂,结束于它的子细胞的形成,通常将通过细胞分裂产生的新细胞的生长开始到下一次细胞分裂形成子细胞结束为止所经历的过程称为细胞周期。在这一过程中,细胞的遗传物质复制并均等地分配给两个子细胞。细胞周期分为G0/G1期:从有丝分裂到DNA复制前的一段时期,又称合成前期,此期主要合成RNA和核糖体;S期(synthesis):即DNA合成期,在此期,细胞进行DNA合成,同时进行必要的蛋白质合成;G2/M期: DNA合成后期,是有丝分裂的准备期以及有细胞分裂期。
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