[发明专利]Au催化的炔基吡咯合成吡咯并七元环衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备吡咯并七元环衍生物的方法。具体方法是由3-位有炔基取代的吡咯化合物，以为催化剂，发生环化反应制备吡咯并七元环衍生物。

背景技术

吡咯并七元环衍生物是重要的杂环化合物之一，是许多天然产物和人工合成化合物的组成单元。具有吡咯并七元环结构的化合物通常具有广泛的生理和药理学活性，例如化合物A对于雌性激素相关疾病和雌性激素紊乱具有改善作用（WO2005/94833A1）；化合物B对于前列腺受体Crth2具有良好的拮抗作用，是潜在的治疗哮喘、过敏性鼻炎和阻塞型肺部疾病的活性化合物（WO2010/039982A1）（式1）；化合物C具有调节蛋白激酶活性的作用（WO2012/101032A1)；而化合物D是大麻素受体激动作用，可能具有潜在的止痛作用(WO2011/100359A1)。除此之外，还有报道研究化合物3c对于铜介导的人体低密度脂蛋白（LDL）过氧化过程有很强的抑制作用，可以预防动脉粥样硬化并具有一定的抗炎作用（Kuehm,C.C.et al.J.Med.Chem.1997,40,1201.）。

正是由于吡咯并七元环衍生物的生物活性和应用广泛，研究这类化合物的合成方法是非常必要的。Au催化的环化反应由于催化活性高、条件温和，因此在此类化合物的合成中得以应用（文献2：Ferrer,C.Echavarren,A.M.Angew.Chem.2006,118,1123.）。但目前报道还较少。

发明内容

本发明涉及一种由3-位炔基取代的吡咯化合物为原料，在Au催化条件下合成吡咯并七元环衍生物的方法。

Au催化的炔基吡咯合成吡咯并七元环衍生物的方法：以下式所示的3-位炔基取代的吡

咯为原料合成吡咯并七元环类化合物，反应式如下：

其中R为C1-C8烷基、C3-C8环烷基、苯基、取代的苯基、萘基、苄基、取代的苄基中的一种，苯基或苄基上的取代基为C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂中的一种、二种或三种，取代基的个数为1-6个；

R¹、R²分别为甲基、苯基、C2-C8烷基、三甲基硅基中的一种；X为-O-、-T_SN-、-CH₂-、-C(CO₂CH₃)₂-、-C(CO₂C₂H₅)₂-、或-C(CO₂Bn)₂-；[Au]为

具体操作步骤如下：

于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氮气或惰性气体置换，加入催化剂[Au]并用溶剂溶解、将化合物1用溶剂溶解后滴加入催化剂中，20℃-40℃下反应1天-7天；反应结束后，抽掉溶剂，固体纯化后得到吡咯并七元环衍生物2。

溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯、乙醚、四氯化碳、1,4-二氧六环、乙腈中的一种或二种以上。

催化剂相对于化合物1的用量为3mol%-20mol%。

溶剂相对于化合物1的用量为5ml/mmol-30ml/mmol。

惰性气体为氩气；反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，得到吡咯并七元环衍生物2。

本发明具有如下优点：（优点过于简单，请再次补充并细化、具体化？？？？）

该方法起始原料3-位炔基取代的吡咯化合物可以通过N-取代亚甲基氮杂环丙烷和二炔通过一步反应获得。起始原料在Au催化剂作用下，通过简单操作，在温和的条件下可以高效和高产量的制备吡咯吡咯并七元环衍生物。

附图说明

图1为实施例1产物的¹H NMR谱图；

图2为实施例1产物的¹³C NMR谱图；

图3为实施例1产物的高分辨质谱谱图；

图4为实施例2产物的¹H NMR谱图；

图5为实施例2产物的¹³C NMR谱图；

图6为实施例2产物的高分辨质谱谱图；

图7为实施例3产物的¹H NMR谱图；