[发明专利]关附S素作为制备治疗心律失常药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及关附S素的应用，尤其是在制备心律失常药物中的应用。

背景技术

关附S素（Guanfu Base S），属于天然化合物，其分子式：C₂₄H₂₉NO₅，分子量：401.21。到目前为止，关附S素仅在毛茛科乌头属植物关白附中分离得到，CAS登录号：1037700-00-7，结构式如下：

中药关白附为毛茛科乌头属植物黄花乌头Aconitum coreanum(Lèvl)Rapaics的块根。古代本草记载主治心痛血痹、偏头痛、寒温痹痛等症；药理学证明其中的一些成分具有抗心律失常的功效。关白附的块根中含有关附S素。

心律失常（Cardiac Arrhythmia）是指心律起源部位、心搏频率于节律以及冲动传导等任一项异常，是临床常见的疾病之一。心律失常可以发生在健康人群，更常发生在有器质性心脏病和充血性心力衰竭的患者。就心律失常发生的机制来说，主要是冲动形成异常（自律性异常和出发活性，都可导致冲动异常发放）和冲动传导异常，某些类型的心律失常可能同时存在两种情况。常见的心律失常有窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性心律不齐、过早搏动、阵发性心动过速、心房颤动、房室传导阻滞等。引起心律失常的原因有很多，常见的有心血管疾病、电解质紊乱、药物作用、感染和病毒作用、神经因素、内分泌因素等。临床以心悸、胸闷、头晕、低血压、出汗为其主要表现，严重者可出现晕厥，甚至猝死。

心律失常的发病机制与心肌细胞动作电位复极化过程的异常有关，主要表现为心肌动作电位复极化时间延长和复极化过程不均一。在心肌细胞动作电位的形成中，钠通道，钙通道和快速延迟整流钾通道有着重要作用，抗心律失常药物也多与之相关。抗心律失常药常被分为四类：I类阻断心肌和心脏传导系统的钠通道，具有膜稳定作用，降低动作电位0相除极上升速率和幅度，减慢传导速度，延长APD和ERP。对静息膜电位无影响。钠通道是心肌细胞产生动作电位是的主要去极化电流，当心肌细胞受到刺激时去极化至钠通道的阈电位，进而钠通道激活形成动作电位，这对邻近细胞产生新的刺激，从而使动作兴奋得以传导。药物对钠通道的激活态的抑制可以减慢动作电位的发生和传导，减慢心率，稳定细胞膜，从而抑制心律失常的发生。钠通道的失活有两种过程，一种为稳态的快速失活，这个过程是终结动作电位，另一种是慢失活，一部分通道可以持续开放至动作电位后期，形成晚钠电流。在病理状态，如心肌缺血，心肌肥厚，房颤中，晚钠电流会增强。钠离子内流过多，从而使钠钙交换增强，造成细胞内钙超载，加重心肌损伤，胞内过多的钙进而会影响线粒体功能从而影响细胞的代谢，加重细胞损伤，延长动作电位时程。对其的抑制可以有效得缩短心肌细胞的动作电位和减轻心肌损伤从而治疗心律失常。

有文献报道关白附总生物碱盐（GFI，2.7%，GFA，82.9%）能有效对抗房颤，改善房颤引起的电重构。关附壬素（GFI）本身不具备抗心律失常活性，关附甲素在阻滞离子通道的靶点上面，仅仅对钠离子通道表现出微弱的活性,可见其作用机制还有待发现。现代技术中尚未有关附S素作为制备治疗心律失常药物的应用披露。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种能应用于心律失常治疗的化合物。。

本发明的目的可以通过以下措施达到：

关附S素在制备治疗心律失常药物方面的应用。

一种药物组合物，该组合物以关附S素为主要活性成分或者以关附S素为活性成分，辅以药学上可接受的载体。

上述组合物可以为口服制剂或非口服制剂。

关附S素用于制备治疗心律失常药物时，其口服或非口服给药均是安全有效的。口服给药可以制成任何常规剂型，如：散剂、颗粒、胶囊、片、口崩片、滴丸、软胶囊等；非口服给药，可制成各种常规剂型，如注射液等。

关附S素用于制备治疗心律失常药物时，其辅料及制备方法可选用任何药学可接受的形式。

关附S素的剂量可根据服用方式、病人的年龄、病情严重程度等因素而改变，成人口服剂量为1-200mg/日，成人注射剂量为1-50mg/日。

关附S素具有抗心律失常活性，能明显阻断豚鼠心肌细胞钠离子通道，效果显著。关附S素为心律失常治疗药物提供了潜在的应用前景。

附图说明

图1为钠电流试验的电流图。

图2为关附S素对钠电流的浓度依赖性抑制试验结果图。

图3为关附S素对钠电流的电压依赖性抑制试验结果图。