[发明专利]山竹果壳提取物的药物新用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种山竹果壳提取物的药物新用途。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的第二大神经退行性疾病，它是一种黑质纹状体系统多巴胺(dopamine,DA)神经功能受损所致多巴胺与乙酰胆碱平衡失调的一种慢性疾病，以运动迟缓、静止性震颤和强直为主要特征。PD病因至今未明，可能与年老、环境因素及遗传因素有关，其发病机制也涉及自由基、氧化应激、谷氨酸兴奋性毒性、线粒体复合物I缺失、炎症、神经营养因子缺乏和凋亡等，在级联生化反应中这些机制相互作用最终导致神经元死亡。

近年来，鱼藤酮模型由于能够同时再现PD的行为学改变和所有病理学特征而备受国内外学者关注，鱼藤酮诱导的模型更接近人类PD症状。鱼藤酮来源于植物中的天然产物，鱼藤酮具有极强的亲脂性，在不依赖DA转运体的情况下自由通过血脑屏障和细胞膜并聚集在细胞器如线粒体内，是线粒体氧化磷酸化的解偶联剂，特异性抑制呼吸链中的复合物I。可选择性抑制线粒体复合物Ⅰ的活性产生活性氧和释放凋亡诱导因子，引起氧化应激和细胞凋亡。实验证实低剂量慢性给予鱼藤酮可引起动物的PD症状。

α-synuclein被认为在帕金森病发病过程中发挥核心作用，表现在：1）α-synuclein突变体A53T、A30P、E46K在不同帕金森病家系中被鉴定出来；2）α-synuclein蛋白是帕金森病人Lewy小体的主要成分。α-synuclein基因突变可能与家族帕金森病人黑质纹状体多巴胺神经元的退行性病变有关，所以，人们利用转基因技术，是野生型或突变型α-synuclein在小鼠或模式生物如果蝇、秀丽隐杆线虫中过度表达制备出动物模型来研究帕金森病发病机制或药物作用机制。转人α-synuclein突变基因（突变位点A30P）的线虫PD模型（简称A30P）由日本Tomoki Kuwahara等人制备而成的线虫帕金森病模型（Kuwahara T.,Koyama A.,Gengyo-Ando K.，et al.(2006).Familial Parkinson mutant alpha-synuclein causes dopamine neuron dysfunction in transgenic Caenorhabditis elegans[J].J Biol Chem281(1):334-340）。

线虫具有精确的解剖结构，快速的复制周期，简短的生活史以及半透明的胞体(http://www.wormbook.org/)。线虫虽小，却能感受各种环境刺激(接触、温度、化学物质、离子、外激素等)，并通过肌肉协调运动作出种种反应，以完成趋利避害、进食、排粪、交配等行为。还有证据表明线虫的关联记忆可保持一天以上。通过基因沉默或敲除等手段很容易对其基因表达进行调节。可直接对特定的神经元亚型，如多巴胺能神经元进行转基因干预。通过荧光指示剂容易实现在活体线虫中观察神经元的完整性，并且可从幼虫阶段一直观察直到其衰老。这些特点使得线虫成为研究衰老相关疾病强大的模式生物。线虫的多巴胺神经元在细胞及分子水平上重点体现哺乳类多巴胺神经元的特点。但不同于脊椎动物含有上万个多巴胺神经元，雌雄同体的线虫仅有8个多巴胺神经元，易于观察。其中6个位于大前端，由两对CEP(cephalic)和一对ADE(anterior deirid)神经元组成。尾部还有两个PDE（posterior deirid）神经元。它们表现出所有哺乳类动物与多巴胺生物合成、储存、转运及传递信号的酶活性。

山竹（Garcinia mangostana）又名山竹子、莽吉柿、凤果，是藤黄科藤黄属常绿乔木山竹的果实，产于南洋热带地区，有“热带果后”之称。外果皮中含有大量的粗纤维、果胶、植物多酚类物质，可以入药。山竹外果皮在国内的临床应用非常少，而作为泰国、缅甸、印度等东南亚国家的传统医药，山竹外果皮已经被广泛用于治疗腹痛、腹泻、痢疾、感染性创伤、化脓、慢性溃疡等疾病治疗和抗溃疡、抗炎、抗白血病和败血病等。20世纪70年代，国外业内人士在山竹外果皮中相继发现了一系列新的化学成分及非常有价值的生物活性成分。研究发现山竹具有抗氧化活性、增强机体免疫力作用、抗炎及抗过敏作用、增强机体免疫力作用等作用。目前尚未有将山竹果壳提取物用于治疗帕金森病的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种山竹果壳提取物的药物新用途。