[发明专利]尿液铁蛋白轻链和重链的应用

说明书

技术领域

本发明涉及尿液铁蛋白的新用途，尤其涉及尿液铁蛋白及其轻链和重链在前列腺增生和前列腺癌的鉴别诊断以及前列腺癌的诊治中的应用。

背景技术

前列腺癌是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果，是老年男性泌尿生殖系统中常见的恶性肿瘤之一。随着我国经济发展、生活水平提高、饮食结构欧美化以及人口老龄化等因素影响，前列腺癌的发病率呈现上升趋势。

目前前列腺癌及前列腺增生确诊的金标准是前列腺穿刺活检组织病理检查，但该检查有创、费用相对昂贵、技术要求高，不合时宜的前列腺穿刺不仅使患者承担发生并发症的风险，增加患者的心理负担和医疗成本，而且阴性的活检结果并不能完全排除恶性肿瘤的可能。前列腺特异性抗原（PSA）是目前公认的最有价值的前列腺癌的肿瘤标志物，在多年的临床检验工作中，研究者发现PSA升高特别是在4ng/ml至10ng/ml之间时，前列腺增生和前列腺癌难以鉴别，且没有比较好的鉴别诊断化验指标。临床上，当患者PSA大于4.0ng/ml时高度怀疑为前列腺癌，需要进行前列腺穿刺活检确诊，但有研究表明约有25%的前列腺增生患者PSA大于4.0ng/ml，这部分患者接受了不必要的穿刺活检以及治疗手段，造成很大的精神及经济负担；约15.2%的前列腺癌患者PSA小于4.0ng/ml，这部分患者因此而延误了肿瘤治疗的最佳时期。因此PSA在前列腺增生与前列腺癌鉴别诊断方面存在着灰区。

铁蛋白(Ferritin)是一种分子量较大的含铁蛋白,由球形外壳和铁核心构成。它是一个由24个多肽亚基围绕一个含有4000多个铁原子的核心组成的复合分子,相对分子质量为4.5×10⁵。铁蛋白分子的外壳即去铁蛋白,铁蛋白的亚基以重链(H链)和轻链(L链)两种方式存在。H链和L链的结构相似,都是由5个α-螺旋组成,位于整个亚基长轴的一端。H链和L链以不同比例聚合而成的纯聚合体或杂合体称为同工铁蛋白。铁蛋白是机体细胞内铁储存蛋白，血清、肝、脾组织中的铁蛋白大多含L链，与矿化及铁贮存有关；而肿瘤细胞中的铁蛋白大多为H链，含铁量低，铁储存作用很小，在胞内外铁运输和快速解毒中起主要作用。研究表明,铁和铁蛋白的紊乱是包括肿瘤在内的许多疾病的重要病因之一，在多数肿瘤组织中,铁蛋白水平高于正常组织，可存在于肿瘤相关的巨噬细胞内，抑制巨噬细胞和单核细胞对肿瘤的杀伤力。铁蛋白重链可抵制免疫反应,有助于癌细胞的生长和扩散，电镜下发现乳腺癌的恶性上皮细胞内铁蛋白丰富，而良性中则很少。HKa（双链高分子量激肽原）是HK（高分子量激肽原）的降解产物，可以通过分解内皮细胞中的缓激肽而抑制血管再生，铁蛋白与HKa有高度的亲和力，从而促进血管再生及炎症反应，增强肿瘤细胞的迁移。有研究表明，铁蛋白在前列腺癌患者体内的作用可能与该机制有关。

尿液作为人体代谢产物之一，富含了蛋白质的各种剪切、修饰、翻译等生命活动过程中的产物，其获取具有无创性、大规模重复取样性、保存方便等特点使其在动态的监测疾病过程和判断疗效等方面有独特的优势，其组成与性状反映机体的代谢状态，更直接反映了整个泌尿系统疾病发生、发展及预后的各种信息，奠定了其在临床检验尤其在分析泌尿生殖系统疾病方面的重要地位。目前存在希望通过尿液检查建立一种对前列腺增生和前列腺癌患者进行鉴别诊断及前列腺癌诊治的无创性检查的试剂盒及方法的需要，以弥补PSA在前列腺增生与前列腺癌鉴别诊断方面的灰区，对前列腺癌的早期筛查、诊断、预防及治疗均具有极其重要的意义。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的难题和需求，提供尿液铁蛋白在制备用于诊断或检测前列腺增生和前列腺癌的制剂中的应用。

优选地，在上述应用中，所述尿液铁蛋白的轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，所述尿液铁蛋白的重链的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。

优选地，所述制剂是一种试剂盒，其包括已包被兔抗人铁蛋白轻链或重链的多克隆抗体的固相载体。

优选地，所述酶为辣根过氧化物酶（HRP）。

优选地，所述试剂盒还包括铁蛋白轻链或重链标准品溶液、鼠抗人铁蛋白轻链或重链单克隆抗体浓缩液、酶标记的羊抗鼠IgG浓缩液、显色液A、显色液B、终止液和浓缩洗涤液。

优选地，所述试剂盒还包括盒体，所述固相载体为设置在所述盒体内的酶标板。

优选地，所述酶标板由外框支撑架和放置在所述外框支撑架上的可拆的12条酶标反应微孔条组成，所述每个可拆装酶标反应微孔条有8个反应孔。