[发明专利]白蛋白复合温敏性高分子微囊的制备及作为药物载体的应用

说明书

技术领域

本发明属于高分子技术领域，涉及一种白蛋白复合温敏性高分子微囊的制备；本发明同时还涉及该白蛋白复合温敏性高分子微囊作为药物载体在控制药物释放中的应用。

背景技术

高分子药物载体是一类介于药用辅助高分子材料和高分子药物之间的高分子化合物，载体不改变药物结构不影响药物疗效。这类材料虽然本身并不具有药理作用，但在不改变低分子药物结构并确保其药效的前提下，可延长药物作用时间、减少给药次数以避免漏服、减少给药剂量降低对机体的不良反应等方面具有不可替代的优势。因此成为近年来研究的热点。目前这类材料的应用最常见用于药物缓、控制释放即高分子药物缓、控释体系。

白蛋白又称清蛋白，是一类呈球状，能溶于水的蛋白质，主要存在于哺乳动物、细菌、霉菌和植物中。白蛋白由585个氨基酸组成，氨基酸之间都以肽链相连，扭曲成蚯蚓状或蜂窝状，具有无数的网状空隙，为镶嵌携带药物创造了有利空间条件。白蛋白在血浆中浓度高，结合并参与多种小分子物质的运输，如胆红素、维生素、抗生素等。白蛋白具有安全无毒、无免疫原性、可生物降解、生物相容性好、在组织中易于分布等优点，并可浓集于肿瘤部位，能与许多内源和外源性物质如脂肪酸、氨基酸、荷尔蒙、阴阳离子和药物等结合，也能与一些功能性化合物结合，是一种理想的载药微球材料。CN102973512A提供了负载阿霉素并具有叶酸受体靶向功能的白蛋白纳米粒子制剂，该纳米粒子可在靶向输送药物方面广泛应用。CN1843504提供一种白蛋白毫微球组合药物，药物被白蛋白包裹着进入血管，在注射时的疼痛感大大降低；由于白蛋白毫微球具有靶向性和抗氧化能力，大大增加了药物成分的稳定性，提高了药物成分在病患部位的有效浓度，有效延长了药物的作用时间。CN1733314公开了一种半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒的制备方法，将磁性白蛋白阿霉素纳米粒加上半乳糖基修饰，更增强磁性白蛋白阿霉素纳米粒的靶向性。上述白蛋白纳米粒子、白蛋白毫微球都有很好的靶向性，但对环境响应性差。目前，具有良好环境响应性的药物载体成为主要研究方向。

聚N-异丙基丙烯酰胺是一种响应环境温度变化刺激而发生体积相转变的智能聚合物，它的体积相转变温度在32℃左右，与人体正常体温37℃非常接近。因此，聚N-异丙基丙烯酰胺是具有温度响应“开-关”效应的智能体系，在智能化学机械阀、智能药物释放载体等中的研究非常深入。另外，聚N-异丙基丙烯酰胺分子结构中的酰胺基团类似于蛋白分子模型中的氨基酸官能团，使它的一些性质与蛋白质的性质相似，其分子结构具有强极性，能接受氢键的酰胺基团，这也使它能与一些极性小分子结合。因此，以亲水性强、生物相容性好的生物大分子白蛋白作为模板，与温敏性单体聚N-异丙基丙烯酰胺聚合，得到具有温敏性的高分子复合材料作为载药材料具有很好的应用前景。 

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的一些问题，提供一种白蛋白复合温敏性高分子微囊的制备。

本发明的另一目的是提供白蛋白复合温敏性高分子微囊作为药物载体的应用。

（一）白蛋白复合温敏性高分子微囊的制备

本发明白蛋白复合温敏性高分子微囊的制备方法，是将温敏性单体、白蛋白充分溶于水中，在氮气保护下，于50～80 ℃下搅拌反应0.5 ～2.5小时；反应液冷却至室温，以二次水为渗析液渗析6～48小时，得到白蛋白复合温敏性高分子微囊水溶液；冷冻干燥得到白蛋白复合温敏性高分子微囊固体。

所述温敏性单体为N-异丙基丙烯酰胺；所述白蛋白为牛血清白蛋白或人血清白蛋白；温敏性单体与白蛋白的质量比为1:4～1:10。

所述引发剂为过硫酸钾。

（二）白蛋白复合温敏性高分子微囊的结构与性质

下面通过红外光谱、圆二色谱、飞行时间质谱、透射电镜对白蛋白复合温敏性高分子微囊的结构、性质进行分析与表征。

1、红外光谱