[发明专利]大肠杆菌酯酶抑制剂结合蛋白

说明书

技术领域

   本发明涉及医药领域，特别涉及一种大肠杆菌酯酶抑制剂结合蛋白和使用方法。

背景技术

肠出血性大肠杆菌（EHEC）血清型O157：H7大肠杆菌是人的肠道细菌病原体引起腹泻病，出血性肠炎，溶血性尿毒症综合征（HUS）。在美国，每年估计有20000人患有腹泻病，大肠杆菌O157：H7感染，这通常是签约通过摄入受污染的食物，尤其是煮熟的肉类。约6％的感染者发展溶血尿毒综合症，这可能会导致肾功能衰竭而死亡。年幼的孩子和老人是特别容易发展HUS。

在一般情况下，通常通过给予适当的抗生素治疗细菌感染。然而，大肠杆菌O157：H7感染通常具有非常快速的进展，因此非常难以治疗。常的时候，疾病诊断，受感染的个人病重，由细菌分泌的毒性蛋白可能已受损黏膜细胞进入血液流。抗生素治疗的患者感染了大肠杆菌O157：H7通常是没有成功，现在认为是禁忌的。

大肠杆菌O157：H7细菌非常精通于建立一个感染;尽可能少的10个活菌的摄入是足够的，建立感染。高度感染性的大肠杆菌O157：H7的破坏性后遗症伴有感染这种细菌，再加上广泛的公众关注，出血性肠炎暴发，已经产生了大量的医疗专业人士之间的利益和广大市民显影装置，用于疾病的早期诊断和治疗。期望有关生物体的致病性会被发现的有价值的信息，这可能有助于开发预防感染的方法，或预防或治疗的溶血性尿毒综合征的大肠杆菌O157：H7 EDL933W（ATCC 43895）的全基因组测序个人感染的有机体。大肠杆菌O157：H7的DNA序列与大肠杆菌K12，常用于研究非致病株相比。大肠杆菌O157：H7的基因组中超过大肠杆菌K-12由超过一万个碱基对，并拥有高达1000个基因K-12上找不到。这些额外的基因序列分布在整个超过250网站岛屿，含0到60的基因（1）与每个岛上。

需要更好地理解在大肠杆菌O157：H7和个人感染大肠杆菌O157：H7的溶血性尿毒综合征的预防或治疗方法的发病机制涉及的因素。这在本领域中还需要的是负责肠道疾病的因素，是常见的致病性大肠杆菌的理解。

发明内容

本发明提供了分离的多肽包括以下氨基酸序列的氨基酸残基230-630的SEQ ID NO：2。

在另一个方面，本发明提供了分离的多肽含有的氨基酸序列具有至少70％的氨基酸序列同源性的氨基酸残基24-886的SEQ ID NO：2的多肽，其包含对应的序列与氨基酸相同434-444 SEQ ID NO：2，有能力结合并切割C1酯酶抑制剂。

在另一个实施例中，本发明提供了一种分离的多肽，氨基酸序列，其中包括至少17个连续氨基酸残基的SEQ ID NO：2。

在又一个方面中，本发明提供一个基因构建物的多核苷酸编码的多肽含有的氨基酸序列的氨基酸残基24-886的SEQ ID NO：2或与之互补的序列，所述的多核苷酸可操作地连接到表达控制序列。另外，本发明是一个电池，其特征在于，包括遗传构建绘制。

在另一个实施例中，本发明包括特异性结合发现的抗原决定簇的多肽含有的氨基酸序列包含SEQ ID NO：2，优选C1酯酶抑制剂结合结构域的多肽的表位的抗体，该抗体。

在另一个方面，本发明提供了一种方法，结肠炎或溶血性尿毒症综合征的预防或治疗受试者中的感染肠出血性病原体表达抑制蛋白，它包括基本上同源的氨基酸序列与SEQ ID NO：2，能够抑制蛋白减少C1酯酶抑制活性的方法包括给受试者施用抗体，该抗体特异性结合的多肽，具有与SEQ ID NO：2的氨基酸序列，或能够结合二价阳离子的螯合剂，抗体的抗原决定簇的发现或螯合剂的量施用有效地减小C1酯酶抑制剂通过抑制蛋白的蛋白水解失活。

本发明的另一个方面，提供了一种方法，包括基本上同源的氨基酸序列与SEQ ID NO：2中，能够抑制蛋白的表达抑制蛋白与肠出血性病原体感染的危险因素结肠炎或预防受试者中的溶血性尿毒症综合征减少C1酯酶抑制活性的方法包括的主题灭活的多肽，包括至少一个抗原决定簇的用量能有效地诱导免疫应答中的SEQ ID NO：2的氨基酸序列组成的多肽施用。

在另一个方面，本发明提供了一种预防或治疗结肠炎和/或表达抑制蛋白，它包括基本上同源的氨基酸序列与SEQ ID NO：2的蛋白质抑制剂的肠出血性病原体感染的受试者中的溶血性尿毒症综合征能够减少C1酯酶抑制活性的方法，包括的步骤的检体C1酯酶抑制剂施用有效地减少的量的至少一种选自下组的蛋白水解级联组成的经典补体级联反应，内源性凝血途径的激活，和激肽形成系统。