[发明专利]含吲哚环的二脒类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种含吲哚环的二脒类衍生物及其制备方法和应用，所述含吲哚环的二脒类衍生物具有式Ⅰ的结构，其中，R1、R2、R＇独立地选自氢、C1－12直链烷基、C3－12支链烷基、C3－12环烷基；或者R1、R2、R＇独立地选自碳链中具有杂原子的C3－12直链烷基、C3－12支链烷基、C3－12环烷基；或者R1、R2、R＇中的二个与连接它们的N组成3‑6元环或带取代基的3‑6元环；X、Y、V、W和X＇、Y＇、V＇、W＇独立地选自为C或N，并满足它们所在的六元环结构；A、A＇独立的选自连接在六元环上的氢、卤素、低级烷氧基或低级卤代烷基，

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一类含吲哚环的二脒类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

多重耐药菌的出现已成为21世纪全世界共同面对的难题[1]。全世界每年死于感染性疾病的人数，在五六十年代约为700万，而1999年已经上升到了2000万。近年来，耐药菌的发展呈现出如下的趋势：耐药性形成的速度越来越迅速，耐药性传播的速度越来越快，耐药的强度越来越高，耐药谱越来越广。

已经有确切研究结果显示，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA（Methicillin—resistant Straphylococcus aureus）的多重耐药非常严重，其对包括氨基糖苷类、氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类等多种抗菌药物同时耐药。目前针对引起的感染多用万古霉素治疗，该药被认为是有效对付革兰阳性菌的最后一道防线，但世界范围内已经出现了由耐万古霉素肠球菌VRE（Vancomycin-resistant Enterococci）引起的并可引发菌血症血液感染甚至死亡的院内复杂性尿路感染[2]。由于万古霉素抗性基因的传播，从而产生了耐万古霉素金葡菌，这已经成为事实。由此可见，研究开发新型的具有新结构类型或新作用机制的抗多重耐药菌药物刻不容缓，意义重大，并可取得显著的经济效益和社会效益。

[1]Arias,Cesar A.;Murray,Barbara E.N.Engl.J.Med.2009,360(5),439-443。

[2]顾觉奋,戴君，新一代抗MRSA抗生素的临床研究进展，抗感染药2009December;6(4)223-228。

发明内容

本发明所解决的主要技术问题在于提出了一种含吲哚环的二脒类衍生物及其可药物盐，并证实其具有抗革兰氏阳性菌的显著效果，有望成为一种新型的抗菌药物。

本发明还提供了所述含吲哚环的二脒类衍生物作为抗菌药物的用途，以及相应的药物组合。

本发明的一个方面，提供了一种含吲哚环的二脒类衍生物或其可药用盐，所述含吲哚环的二脒类衍生物具有式Ⅰ的结构：

其中，