[发明专利]一种基于白蛋白的纳米粒子、其制备方法及用途有效
| 申请号： | 201310456200.3 | 申请日： | 2013-09-29 |
| 公开（公告）号： | CN103520734A | 公开（公告）日： | 2014-01-22 |
| 发明（设计）人： | 闫学海;邹千里;马光辉;赵芬芳;陈成军;戴五敏 | 申请（专利权）人： | 中国科学院过程工程研究所 |
| 主分类号： | A61K47/42 | 分类号： | A61K47/42;A61K9/14;A61P35/00;A61K41/00;A61K31/337;A61K31/704;A61K31/12;A61K33/24 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 巩克栋 |
| 地址： | 100190 *** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 基于 白蛋白 纳米 粒子 制备 方法 用途 | ||
1.一种基于白蛋白的纳米粒子，其特征在于，包括白蛋白分子和带正电荷的大分子；
优选地，所述白蛋白分子为人血清白蛋白、牛血清白蛋白、重组人血清白蛋白、卵清白蛋白中的任意一种或两种以上的混合物；
优选地，所述带正电荷的大分子为多聚赖氨酸、精胺、聚精胺、鱼精蛋白硫酸盐中的任意一种或两种以上的混合物。
2.权利要求1所述基于白蛋白的纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）将白蛋白分子与带正电荷的大分子在水溶液中混合，调节溶液的pH值为7.2-10.5；
（2）将步骤（1）所得混合液在5-70℃、优选10-60℃、进一步优选20-40℃下反应1-60分钟、优选5-30分钟；
（3）向步骤（2）所得混合液加入含巯基的化合物，在5-70℃、优选10-60℃、进一步优选20-40℃下反应30分钟以上，形成稳定的白蛋白纳米粒子。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述白蛋白分子在水溶液中的浓度为1-200mg/ml、优选为10-100mg/ml，所述带正电荷的大分子在水溶液中的浓度为1-200mg/ml、优选为10-100mg/ml；
优选地，通过向水溶液中加入碱性物质调节溶液的pH值；进一步优选地，所述碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的任意一种或两种以上的混合物。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述含巯基的化合物为谷胱甘肽、半胱氨酸、二硫苏糖醇、巯基乙醇中的任意一种或两种以上的混合物；
优选地，所述含巯基的化合物在混合液中的终浓度为0.001-100mM、更优选为0.1-10mM。
5.根据权利要求2-4任一项所述的制备方法，其特征在于，还包括将步骤（3）所得含稳定白蛋白纳米粒子的混合液进行透析、脱水处理的步骤；
优选地，所述透析的温度为0～30℃、优选4～28℃；
优选地，所述脱水处理为高速离心、冷冻干燥、喷雾干燥或减压蒸馏。
6.一种基于白蛋白的纳米粒子，由权利要求2-5任一项所述制备方法制得。
7.权利要求1或6所述纳米粒子作为药物载体的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物为抗癌药物和/或光动力治疗药物；
优选地，所述抗癌药物为紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、姜黄素、顺铂及其类似物中的任意一种或两种以上的混合物；
优选地，所述光动力治疗药物为替莫泊芬、5-氨基酮戊酸、原卟啉IX、原卟啉IX二钠盐、维替泊芬、单天冬胺酰基二氢卟吩、四苯基卟啉中的任意一种或两种以上的混合物。
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