[发明专利]一种放射性核素标记的医用高分子材料及制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种以放射性核素¹⁸F标记的医用高分子材料及其制备方法和应用，属于医药学技术领域。

背景技术

医用高分子材料是一类可对有机体组织进行修复、替代与再生，具有特殊功能作用的合成高分子材料。由于医用高分子材料可以通过组成和结构的控制而使材料具有不同的物理和化学性质，以满足不同的需求，耐生物老化，作为长期植入材料具有良好的生物稳定性和物理、机械性能,易加工成型，原料易得，便于消毒灭菌，因此受到人们普遍关注，已成为生物材料中用途最广、用量最大的品种，常被应用于对生物体进行诊断、治疗以及替换或修复、合成或再生损伤组织和器官。

树枝状大分子（Dendrimers）是一类近年来新兴的医用高分子材料，它是一类具有高度分支结构和良好单分散性的大分子化合物，其分子的体积、形状和功能都可以精确控制。由于树枝状大分子的分子量分布单一、内部具有广阔的空腔和表面具有极高的官能团密度，决定了它可以作为蛋白质、酶和病毒理想的合成模拟物，而且树枝状大分子很容易进行官能化，因此在生物和医学领域得到了广泛应用，如内部空腔可以包裹药物分子，末端基团通过修饰可连接基因和抗体等活性物质。近年来树枝状大分子在医学领域的研究主要集中在将功能化的组分连接到树枝状化合物的骨架上，以期获得具有独特性质的新化合物，在抗微生物制剂、药物与基因载体、免疫诊断试剂、硼中子俘获治疗试剂、生物分子模拟物、磁共振造影剂等方面具有广阔的应用前景。

然而，鉴于树枝状大分子等医用高分子材料的特殊结构性，使得其在人体内的各种研究难以广泛开展，目前对于树枝状大分子的研究大多停留在合成和体外活性实验阶段，对于其在体内的毒性、释药机理、体内代谢，尤其是作为肿瘤靶向载体靶向性以及树枝状载体与药物分子的相互作用等方面的研究依然很少，这也成为了近年来的研究热点和难点。

目前，对于一般药物或载体在体内的靶向性作用的研究主要是通过放射性核素标记药物或载体，再结合示踪技术来实现的。而目前对于放射性核素标记一般化合物的制备主要通过化学合成法、生物化学法和同位素交换法实现；其分离纯化主要通过色谱法，如高效液相色谱等实现。但是，通过色谱法获得的标记化合物虽然纯度较高，但是其操作较繁琐，并且标记化合物中还会残留有机溶剂，对研究造成不利影响，而对于树枝状大分子的高度支化的结构而言，一般的制备尤其是纯化方法造成的不利影响更加明显。因而，要解决树枝状大分子等医用高分子材料的靶向性研究等难点，不仅迫切需要开发一种可进行靶向示踪研究的医用高分子结构，同时也迫切需要开发出一种操作简单且能保证标记化合物纯度的标记及纯化方法，实现标记化合物的高效制备、高纯度及高放射量，从而为研究树枝状大分子作为药物载体对肿瘤的靶向性及其在体内的代谢方式奠定良好的基础。

发明内容

本发明所要解决的第一个技术问题在于提供一种可进行体内示踪研究的放射性核素标记的医用高分子材料。

本发明所要解决的第二个技术问题是现有技术中通过色谱法分离纯化放射性核素标记化合物时操作繁琐，导致放射性核素的衰变量增加；且会残留有机溶剂，从而提供一种操作简单且能保证标记化合物纯度的分离纯化方法，以实现所述放射性核素标记的医用高分子材料的高效、高纯度及高放射量的制备。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：

一种放射性核素标记的医用高分子材料，其结构式为¹⁸F^--SFB-医用高分子材料，所述医用高分子材料为分子量为4000-5000g/mol的含有裸露的-NH₂的树枝状大分子。

一种制备所述放射性核素标记的医用高分子材料的方法，其特征在于，包括如下步骤：

S01：通过¹⁸O（p，n）¹⁸F反应生成无载体¹⁸F^-，并将其富集在QMA柱上，用含K₂CO₃/K_2,2,2的乙腈溶液将¹⁸F^-洗脱到第一反应管中，通入氮气加热并将溶液蒸干；向所述第一反应管中加入乙腈，并通入氮气加热，将溶液蒸干，冷却第一反应管至35-45℃；