[发明专利]一种猪白细胞介素-16注射用长效缓释微球制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种猪白细胞介素-16注射用长效缓释微球制剂，其特征在于：以猪白细胞介素-16为包裹对象，以丙交脂-乙交脂共聚物为微球载体，由以下方法制备的：

1）将猪白细胞介素-16加入含有稳定剂的水溶液中，搅拌，得猪白细胞介素-16的浓度为6～8mg/ml的混合物A；

2）将丙交脂-乙交脂共聚物加入二氯甲烷中溶解，得丙交脂-乙交脂共聚物的浓度为130～150mg/ml的混合物B，按照混合物A：混合物B的体积比为0.5～1:1～1.5的比例将步骤1）所得混合物A加入到混合物B中，搅拌得混合物C；

3）将步骤2）所得混合物C加入到第一聚乙二醇溶液中，搅拌得混合物D；

4）将步骤3）所得混合物D加入第二聚乙二醇溶液中，持续搅拌进行溶剂挥发，经洗涤、离心分离、冷冻干燥后，收集即得。

2.根据权利要求1所述的猪白细胞介素-16注射用长效缓释微球制剂，其特征在于：所述丙交脂-乙交脂共聚物的分子量为5000～70000道尔顿。

3.根据权利要求1或2所述的猪白细胞介素-16注射用长效缓释微球制剂，其特征在于：所述丙交脂-乙交脂共聚物是由丙交脂、乙交脂按丙交脂与乙交脂的质量比为20～80:20～80共聚所得。

4.根据权利要求1所述的猪白细胞介素-16注射用长效缓释微球制剂，其特征在于：所述混合物A中稳定剂的质量浓度为0.1%～10%。

5.根据权利要求1或4所述的猪白细胞介素-16注射用长效缓释微球制剂，其特征在于：所述稳定剂为明胶、锌盐、甘露醇和海藻盐。

6.根据权利要求1或4所述的猪白细胞介素-16注射用长效缓释微球制剂，其特征在于：所述锌盐为季戊四醇锌盐。

7.根据权利要求1所述的猪白细胞介素-16注射用长效缓释微球制剂，其特征在于：步骤1）中所述搅拌的转速为5000rpm，搅拌时间为30s；步骤2）中所述搅拌的转速为5000rpm，搅拌时间为2min；步骤3）中所述搅拌的转速为250rpm，搅拌时间为5min。

8.根据权利要求1所述的猪白细胞介素-16注射用长效缓释微球制剂，其特征在于：步骤3）中所述第一聚乙二醇溶液的质量浓度为3%～5%；所述混合物C与第一聚乙二醇溶液的体积比为1.5～2.5:10～20。

9.根据权利要求1所述的猪白细胞介素-16注射用长效缓释微球制剂，其特征在于：步骤4）中所述第二聚乙二醇溶液的质量浓度为1%～2%；所述混合物D与第二聚乙二醇溶液的体积比为11.5～22.5:250～500。

10.一种猪白细胞介素-16注射用长效缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：包括下列步骤：

1）将猪白细胞介素-16加入含有稳定剂的水溶液中，搅拌，得猪白细胞介素-16的浓度为6～8mg/ml的混合物A；

2）将丙交脂-乙交脂共聚物加入二氯甲烷中溶解，得丙交脂-乙交脂共聚物的浓度为130～150mg/ml的混合物B，按照混合物A：混合物B的体积比为0.5～1:1～1.5的比例将步骤1）所得混合物A加入到混合物B中，搅拌得混合物C；

3）将步骤2）所得混合物C加入到第一聚乙二醇溶液中，搅拌得混合物D；

4）将步骤3）所得混合物D加入第二聚乙二醇溶液中，持续搅拌进行溶剂挥发，经洗涤、离心分离、冷冻干燥后，收集即得。