[发明专利]一种猪圆环病毒2型表位肽疫苗及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药生物技术领域，具体涉及一种猪圆环病毒2型（PCV2）表位肽疫苗及其制备方法。 

  

背景技术

1、猪圆环病毒病已成为当前生猪的三大主要疫病之一： 

猪圆环病毒2型(porcine circovirus type 2，PCV2)是引起断奶仔猪多系统衰竭综合征(post-weaning multisystemic wasting syndrome，PMWS)的重要病原，该病于1997 年在加拿大西部首次被证实，相继北美、欧洲及亚洲多数国家均有本病流行的报道。PCV2还与其他几种疾病有关，如猪皮炎与肾病综合征(PDNS)、猪呼吸道疾病综合征(PRDC)、猪先天性振颤、母猪繁殖障碍、猪增生性和坏死性肺炎等，目前将与PCV2感染有关的疾病统称为猪圆环病毒病(porcine circovirus associated disease，PCVD)。感染PCV2的猪可导致淋巴系统损伤和免疫缺陷，引起机体抵抗力下降，使感染猪对其他病原的易感性增高，造成多种疾病的并发或继发感染，对养猪业造成了极大的危害。2008年第20届国际猪病大会上，人们将其列为当前危害养猪业发展的头号疫病。PCVAD被世界各国的兽医与养猪业者公认为是继猪瘟和猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）之后新发现的最重要的猪传染病。

PCV2还与其他几种疾病有关，如猪皮炎与肾病综合征(PDNS)、猪呼吸道疾病综合征(PRDC)、猪先天性振颤、母猪繁殖障碍、猪增生性和坏死性肺炎等，目前将与PCV2感染有关的疾病统称为猪圆环病毒病(porcine circovirus associated disease，PCVD)。感染PCV2的猪可导致淋巴系统损伤和免疫缺陷，引起机体抵抗力下降，使感染猪对其他病原的易感性增高，造成多种疾病的并发或继发感染，对养猪业造成巨大的经济损失。 

2、猪圆环病毒2型(porcine circovirus type 2，PCV2)疫苗研究现状： 

PCV2每年给养猪业造成巨大的经济损失，但是尚无有效的治疗方法，而疫苗免疫是控制该病的有效途径，国内外研究者都在该病的疫苗研制上投入了大量工作，但由于病毒增殖缓慢、无CPE出现，PCV1和PCV2往往混合存在，因此其分离培养较困难，难以大量获得纯病毒，造成了全病毒苗难以开发。而新型亚单位疫苗因结构单一，不用病毒培养而具有成本低、靶向明确和安全稳定的特点成为当前PCV疫苗研究的重点。PCV2的ORF2基因编码的Cap蛋白具有良好的免疫原性，免疫动物后能产生较好的中和抗体，证明了其应用于亚单位疫苗研制的价值。国外学者把ORF2片段插入到昆虫杆状病毒中，研制了具有免疫原性的重组蛋白苗，目前已投入使用，但是由于其工艺要求高，相应的佐剂昂贵，在我国难以推广使用。目前，国内已有商品化PCV2全病毒灭活疫苗上市，申请号（ZL200810024423.1）。但灭活疫苗所提供的免疫力较弱，为完成全程免疫，需要进行多次接种，免疫剂量大，生产成本高；而且灭活疫苗中含有大量非保护性抗原成分，副作用较大并存在病毒灭活不充分带来的风险。而国外已有4种PCV疫苗投入使用，两种灭活苗和两种重组苗，梅里亚和英特威的需要免疫两次，柏林格和富道的需要免疫一次，但目前为止，仅柏林格在中国成功注册销售，价格为每头份30元，部分猪还需要加强免疫一次，所以其昂贵的价格大大增加了养猪成本，严重限制了其应用。美国联合生物医学公司已开展PCV2亚单位疫苗的研究，在多个实施方案中，此肽抗原包括衣壳蛋白从约第47位氨基酸至第202位氨基酸的氨基酸。选择的肽链较长，合成成本较高，且尚属于研究初级阶段，申请的专利尚未授权（专利受理号201080068977.7）。