[发明专利]一种化疗药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及黄酮类成分与铂类化疗药物组合物。

背景技术

恶性肿瘤是威胁人类健康的头号杀手，在2008年造成760万人死亡（约占所有死亡人数的13%），大约70%的癌症死亡发生在低收入和中等收入国家。预计全世界癌症死亡人数将继续上升，到2030年将超过1310万。

化疗是目前临床上治疗恶性肿瘤的最重要手段之一，然而由于肿瘤细胞常常对化疗药物产生耐药而导致患者化疗失败。铂类化疗药(顺铂、卡铂、奥沙利铂)广泛用于各种癌症的治疗。其中，顺铂具有抗多种实体瘤的临床活性，如：睾丸癌，膀胱癌，卵巢癌，结肠癌，肺癌，脑癌和颈癌等。在初期的治疗中顺铂能获得较为成功的治疗效果。但是，许多病人，尤其是结肠癌，卵巢癌，肺癌，前列腺癌等，往往产生顺铂耐药。另外顺铂的细胞毒性作用（静脉注射）损害肾脏（肾毒性），内耳（耳毒性）。因此，限制了顺铂的应用。虽然卡铂无肾和神经毒性作用，并且具有与顺铂同样的DNA缔合效果，但是效果却有减弱。卡铂最突出的毒副作用涉及骨髓，经常导致可逆转的血小板减少。奥沙利铂展现独特的药理和免疫活性，但临床数据显示，与顺铂仍然有一定程度的交叉耐药性。

降低铂类药物的毒副作用，克服肿瘤对铂类药物的耐药性，是临床肿瘤化疗急需解决的难题。尽管一些化合物显示了对肿瘤耐药的逆转作用，但这些化合物的毒副作用限制了其临床的应用。寻找新的，细胞毒性小的，天然的协同治疗药物成为当今治疗肿瘤的新方向。黄酮类化合物是一种广泛存在于水果蔬菜中的天然化学成分，具有毒副作用低，与铂类药物合用具有明显优势。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种毒副作用小的化疗药物组合物。黄酮类成分与铂类化疗药物组合物及其在治疗癌症中的应用。

本发明所提供的化疗药物组合物，由黄酮类化合物和铂类化疗药组成，所述的铂类化疗药包括顺铂、卡铂或奥沙利铂。

进一步地，本发明的化疗药物组合物，由野黄芩苷与顺铂组成，野黄芩苷与顺铂摩尔浓度比例为8:1～1:5。

本发明的化疗药物组合物，由5,7,4’-三羟基-8-甲氧基二氢黄酮与顺铂组成，5,7,4’-三羟基-8-甲氧基二氢黄酮与顺铂摩尔浓度比例为24:1～1:3。

本发明的化疗药物组合物，由杨梅素与顺铂组成，杨梅素与顺铂组成摩尔浓度比例为12:1～1:5。

本发明的化疗药物组合物，由杨梅苷与顺铂组成，杨梅苷与顺铂摩尔浓度比例为20:1～1:3。

黄酮类成分结构如下：

申请人发现4种黄酮类化合物在对细胞没有明显毒性的剂量下，与顺铂合用增加了肿瘤细胞对顺铂的敏感性，这个发现对降低铂类药物毒副作用及克服肿瘤对铂类药物耐药具有重大的意义。所述的4种活性黄酮类化合物分别为：

野黄芩苷：C2-C3间为双键，R₁、R₃、R₄及R₈为H，R₂、R₅及R₆为OH（羟基），R₇为-O-D-葡萄糖醛酸基；

5,7,4’-三羟基-8-甲氧基二氢黄酮：C2-C3间为单键，R₁、R₃、R₄及R₆为H，R₂、R₅及R₇为OH（羟基），R₈为OCH₃（甲氧基）；

杨梅素：C2-C3间为双键，R₆及R₈为H，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅及R₇为OH（羟基）；

杨梅苷：C2-C3间为双键，R₆及R₈为H，R₁、R₂、R₃、R₅及R₇为OH（羟基），R₄为-O-鼠李糖基。