[发明专利]吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

吲哚-吡咯螺环化合物是一类重要的螺环化合物，广泛存在于动植物体内，是很多药物和天然生物碱的核心结构，该类化合物具有广泛的生物及药理活性，如抗菌、抗感染、抗艾滋病和抗肿瘤等活性。其中，螺羟吲哚类衍生物是一类非常重要的螺环化合物，如通过发酵得到的Spirotryprostatins A和B都具有较好的抗肿瘤活性、从天然植物钩藤中提取的生物碱（Petropodine和Isopetropodine）具有改善血液循环系统和抗肿瘤活性(式1)。

随着药物化学与生物化学的发展，自然界中具有生物活性的含氮的螺杂环化合物不断被发现，很多具有螺环结构的氮杂环化合物被用作药物先导物。因此研究和探索含有螺环结构的含氮杂环化合物的合成方法具有重要意义。

基于吲哚螺环化合物突出的药理及生理活性，以及多组分反应(MCR)在合成杂环化合物上的优势，本发明设想通过简单易得的靛红为原料，利用多组分反应(MCR)，方便快捷地将吲哚基团引入到各类杂环骨架当中，期望合成一系列结构新颖并具有潜在药理及生理活性的含吲哚结构的螺环化合物。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种结构新颖的吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物，该类化合物对于细胞周期分裂蛋白25B（CDC25B）有良好的抑制作用，具有潜在的抗肿瘤活性。

本发明的第二个目的是提供一种一锅法制备所述吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物的方法，该方法具有原料适用范围广泛、反应条件温和、产物纯度高、后处理操作简单、收率高并且环境友好等优点，该反应属于原子经济性反应，适合现代工业化生产。

本发明的第三个目的是提供所述吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物在细胞周期分裂蛋白25B（CDC25B）抑制剂中的应用。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物，其结构如通式（Ⅰ）所示：

式（I）中：

X选自O或S；

R¹、R²、R³、R⁴各自独立选自下列基团之一：H、卤素、CN、NO₂、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₆链烯基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆炔基、C₃-C₆卤代链烯基、C₃-C₆卤代炔基、C₃-C₆卤代烷氧基、C₂-C₆烷基酰基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷基亚磺酰基或C₁-C₆烷基磺酰基；

R⁵、R⁶各自独立选自H、C₁-C₆烷基、苯基、C₁-C₆烷基取代的苯基、C₁-C₆烷氧基取代的苯基、苯甲基、苯环被C₁-C₆烷基取代的苯甲基、苯环被C₁-C₆烷氧基取代的苯甲基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、呋喃甲基、吡咯甲基、噻吩甲基、吡啶甲基、喹啉甲基。