[发明专利]一种孟鲁司特钠盐的制备方法无效
申请号: | 201310463503.8 | 申请日: | 2013-09-30 |
公开(公告)号: | CN103570618A | 公开(公告)日: | 2014-02-12 |
发明(设计)人: | 张飞飞;蒲通;范一;陈恬;王乃星;杨建明 | 申请(专利权)人: | 浙江车头制药股份有限公司 |
主分类号: | C07D215/18 | 分类号: | C07D215/18 |
代理公司: | 杭州天正专利事务所有限公司 33201 | 代理人: | 黄美娟;俞慧 |
地址: | 317321 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 孟鲁司特 钠盐 制备 方法 | ||
1.一种孟鲁司特钠盐的制备方法,包括:
A、使孟鲁司特游离酸转化为孟鲁司特二环己胺盐;
B、使孟鲁司特二环己胺盐转化为孟鲁司特二正丙胺盐;
C、使孟鲁司特二正丙胺盐转化为孟鲁司特钠盐。
2.如权利要求1所述的孟鲁司特钠盐的制备方法,其特征在于所述步骤A具体按照如下进行:使孟鲁司特游离酸悬浮于悬浮试剂A中,加入二环己胺,搅拌溶清,0-40℃搅拌8-24h,过滤,得到孟鲁司特二环己胺盐;所述的悬浮试剂A为甲苯或C3-C5的酮。
3.如权利要求2所述的孟鲁司特钠盐的制备方法,其特征在于所述步骤A中,孟鲁司特游离酸与二环己胺的投料摩尔比为1:1.0-1.5;悬浮试剂A的体积加入量以孟鲁司特游离酸的质量计为5~25mL/g。
4.如权利要求2所述的孟鲁司特钠盐的制备方法,其特征在于所述步骤A中,孟鲁司特游离酸与二环己胺的投料摩尔比为1:1.1;悬浮试剂A的体积加入量以孟鲁司特游离酸的质量计为10mL/g。
5.如权利要求1~4之一所述的孟鲁司特钠盐的制备方法,其特征在于所述步骤B具体按照如下进行:将孟鲁司特二环己胺盐加入乙酸乙酯或二氯甲烷或氯仿中搅拌溶清后,调酸、水洗、蒸去溶剂,再加入悬浮试剂B,搅拌,加入二正丙胺,搅拌溶清,于0-40℃搅拌8-24h,过滤烘干得到孟鲁司特二正丙胺盐;所述的悬浮试剂B为甲苯或C3-C5的酮。
6.如权利要求5所述的孟鲁司特钠盐的制备方法,其特征在于所述步骤B中,二正丙胺的投料摩尔量是制备所述孟鲁司特二环己胺盐所需孟鲁司特游离酸摩尔量的1.0-1.5倍,悬浮试剂B的体积加入量以制备所述孟鲁司特二环己胺盐所需孟鲁司特游离酸的质量计为5~25mL/g。
7.如权利要求6所述的孟鲁司特钠盐的制备方法,其特征在于所述步骤B中,二正丙胺的投料摩尔量是制备所述孟鲁司特二环己胺盐所需孟鲁司特游离酸摩尔量的1:1.1,悬浮试剂B的体积加入量以制备所述孟鲁司特二环己胺盐所需孟鲁司特游离酸的质量计为10mL/g。
8.如权利要求5所述的孟鲁司特钠盐的制备方法,其特征在于所述步骤C具体为:在醇类溶剂中,使孟鲁司特二正丙胺盐与氢氧化钠反应,分离得到孟鲁司特钠盐。
9.如权利要求8所述的孟鲁司特钠盐的制备方法,其特征在于步骤C中,所述的醇类溶剂选自C1~C4的醇。
10.如权利要求8所述的孟鲁司特钠盐的制备方法,其特征在于步骤C中,所述的醇类溶剂为甲醇或乙醇。
11.如权利要求1所述的孟鲁司特钠盐的制备方法,其特征在于所述制备方法按照如下进行:
A、使孟鲁司特游离酸悬浮于甲苯或C3-C5的酮中,加入二环己胺,搅拌溶清,20-40℃搅拌16-24h,过滤,得到孟鲁司特二环己胺盐;其中,孟鲁司特游离酸与二环己胺的投料摩尔比为1:1.0-1.5,甲苯或C3-C5的酮的体积加入量以孟鲁司特游离酸的质量计为5~25mL/g;
B、将孟鲁司特二环己胺盐加入乙酸乙酯或二氯甲烷或氯仿中搅拌溶清后,调酸、水洗、蒸去溶剂,再加入甲苯或C3-C5的酮,搅拌,加入二正丙胺,搅拌溶清,于20-40℃搅拌16-24h,过滤烘干得到孟鲁司特二正丙胺盐;其中,二正丙胺的投料摩尔量是制备所述孟鲁司特二环己胺盐所需孟鲁司特游离酸摩尔量的1.0-1.5倍,甲苯或C3-C5的酮的体积加入量以制备所述孟鲁司特二环己胺盐所需孟鲁司特游离酸的质量计为5~25mL/g;
C、在醇类溶剂中,使孟鲁司特二正丙胺盐与氢氧化钠反应,分离得到孟鲁司特钠盐;所述的醇类溶剂选自C1~C4的醇。
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