[发明专利]2,6,6-三甲基-3-氧代-1-环己烯甲酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及重要的有机中间体的合成，具体地说是一种2,6,6-三甲基-3-氧代-1-环己烯甲酸的制备方法。

背景技术

2,6,6-三甲基-3-氧代-环己-1-烯甲酸是一类新型植物激素独脚金素及其衍生物的重要中间体。其合成主要有四种方法。（1）以β-环柠檬醛为原料经氧化、溴化、水解最后用Jones试剂氧化制备得到目标产物（J.Am.Chem.Soc.,1976,98:3661-3668）。（2）以α-环柠檬醛为原料经过氧苯甲酸环氧化再开环，最后再用Jones试剂氧化制备得到目标产物（J.Am.Chem.Soc.,1976,98:3661-3668）。（3）α-紫罗兰酮为原料经过氧苯甲酸环氧化、臭氧氧化、开环最后用Jones试剂氧化制备得到目标产物（J.Org.Chem.,1985,50(5):628-632）。（4）以1,5,5-三甲基-6-亚甲基环己烯为原料经溴化、TMANO氧化最后再经Jones试剂氧化制备得到目标产物（Tetrahedron.1998,54:2753-2762）。这些方法步骤都比较长、收率较低且都要用到价格昂贵污染较大的Jones试剂，都很难实现工业化。

发明内容

本发明所要解决的问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种合成路线简捷、收率高、成本低的2,6,6-三甲基-3-氧代-1-环己烯甲酸的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明通过下述技术方案得以解决：

本发明采用如下的技术方案：以4-氧代-β-紫罗兰酮为原料在醇-水溶液中经臭氧氧化得到目标产物2,6,6-三甲基-3-氧代-1-环己烯甲酸，合成路线如下：

具体地，本发明方法以4-氧代-β-紫罗兰酮为原料，加入醇和水进行搅拌，通臭氧进行臭氧化反应，反应温度控制在-80～-20℃，反应完成后通氮气排空臭氧，回收醇，加入环己烷重结晶得到目标产物。该工艺路线简捷、选择性好、收率高、反应速度快，后处理简单，适用于大规模工业化生产。

作为优选，所述的醇采用甲醇、乙醇或者异丙醇。甲醇、乙醇或者异丙醇较为廉价，有利于降低成本。

作为优选，所述的加入的水的摩尔用量为4-氧代-β-紫罗兰酮摩尔用量的1.0-3.0倍。

作为优选，所述的回收醇过程采用常压或水泵减压回收。

上述的反应原料4-氧代-β-紫罗兰酮由浙江医药股份有限公司新昌制药厂提供，也可以按照【香料香精化妆品,2010,(3),3-5】和US4209450等文献制备。

本发明由于采用了以上技术方案，具有显著的技术效果：

本发明以4-氧代-β-紫罗兰酮为原料在醇-水溶液中经臭氧氧化得到目标产物2,6,6-三甲基-3-氧代-1-环己烯甲酸，该工艺路线简捷、选择性好、收率高、反应速度快、后处理简单等优点符合当今绿色化工的趋势，极具工业价值。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细描述：

以下实施例中使用的仪器与设备：臭氧发生器，GF-G-3-010G（青岛国林实业有限责任公司）；核磁共振仪，AVANCE DMXⅡⅠ400M（TMS内标，Bruker公司）；液相色谱，Agilent HPLC1200（美国安捷伦公司）。

实施例1

将61.8克4-氧代-β-紫罗兰酮（0.3mol）和200毫升甲醇和3.6克水加入到500mL四口瓶中，机械搅拌于-80℃下，调节好氧气气流后进行臭氧化反应，气相色谱跟踪反应，约2小时原料消失，反应结束停止臭氧化。通氮气将反应瓶内臭氧赶掉，于常压回收干甲醇后，加入250毫升环己烷重结晶得到淡黄色固体50.2克，液相含量98.1%，收率90.2%。上述工艺路线简捷、选择性好、收率高、反应速度快、后处理简单，极具工业价值。

产物结构确认：

¹HNMR(δppm,400MHz,CDCl₃):1.315(s,6H,2CH₃),1.829(s,3H,CH₃),1.938(t,J=6.8Hz,2H,CH₂),2.584(t,J=6.8Hz,2H,CH₂).

¹³CNMR(δppm,100MHz,CDCl₃):16.91,27.86,34.51,36.14,37.84,142.59,150.15,170.24,197.42

实施例2