[发明专利]作为c-Met抑制剂的氨基芳香杂环类化合物及其制备方法有效
申请号: | 201310464100.5 | 申请日: | 2013-09-29 |
公开(公告)号: | CN103497177A | 公开(公告)日: | 2014-01-08 |
发明(设计)人: | 田红旗;黄功超 | 申请(专利权)人: | 天津滨江药物研发有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D403/04;C07D403/14;C07D405/14;C07D401/04;C07D493/08;C07D451/02;C07D409/14;A61P35/00;A61P35/04 |
代理公司: | 天津盛理知识产权代理有限公司 12209 | 代理人: | 赵瑶瑶 |
地址: | 300457 天津市滨海新区开发区洞庭路2*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 met 抑制剂 氨基 芳香 杂环类 化合物 及其 制备 方法 | ||
1.式(I)的化合物,及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物。
其中
X1选自NH2或OH;
X2选自N或CH;
W选自C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C(C1-C12烷基)2;
A1选自C6-C12芳香基、五元至十二元杂环芳香基、C3-C12环烷基、三元至十二元杂环烷基,其中任意基团可各自独立地被一个或多个R10取代;
R1选自C6-C12芳香基、五元至十二元杂环芳香基、C3-C12环烷基、三元至十二元饱和或不饱和杂环烷基,其中任意基团可各自独立地被一个或多个R2取代;
所述R2各自独立地选自卤素、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C6-C12芳香基、三元至十二元杂环烷基、五元至十二元杂环芳香基、-S(O)mR3、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-O(C6C7)nNR4R5、-O(C6C7)nOR4、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)NC(O)NCR4R5、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(=NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5、-C(O)NR4R5,其中任意氢均可各自独立地被一个或多个R8取代;此外,取代基R3可与邻近的原子形成C6-C12芳香基、五元至十二元的杂环芳香基、C3-C12环烷基、三元至十二元杂环烷基;
所述R3各自独立地选自卤素、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C6-C12芳香基、三元至十二元杂环烷基、五元至十二元杂环芳香基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-O(C6C7)nNR4R5、-O(C6C7)nOR4、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)NC(O)NCR4R5、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(=NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5、-C(O)NR4R5,其中任意氢均可各自独立地被一个或多个R8取代;此外,取代基R3可与邻近的原子形成C6-C12芳香基、五元至十二元的杂环芳香基、C3-C12环烷基、三元至十二元杂环烷基;
m选自0、1或2;
n选自0、1、2、3或4;
p选自1或2;
所述烷基、烯基、炔基、环烷基部分均可各自独立地被一个或多个选自以下的基团任选取代:羟基、氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、氨基、羧基、巯基。
饱和或不饱和烃基,例如C1-C12烷基、烷二基或烯基,包括与杂原子的结合,例如烷氧基,均可以分别是直链或带有支链的。
依据取代基的不同,式(I)化合物可以旋光异构体或不同组成的异构体混合物形式存在,所述混合物如果合适可通过常规方式分离。本发明提供了纯异构体和异构体混合物,及其制备方法和用途,以及包括它们的组合物。为简便起见,下文中将其称为式(I)化合物,其既指纯的旋光异构体,如果合适也指不同比例的异构体混合物。
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