[发明专利]一种手性β-乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种手性β-乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法。

背景技术

β-乙炔基酮化合物是合成吡喃，呋喃、吡咯及许多活性天然产物的重要原料[(a)Lin,M.;Hao,L.;Ma,R.-D.;Zhan,Z.-P.Synthesis2010,2345.(b)Zhang,X.-M.;Tu,Y.-Q.;Jiang,Y.-J.;Zhang,Y.-Q.;Fan,C.-A.;Zhang,F.-M.Chem.Commun.2009,4726.(c)Belting,V.;Krause,N.Org.Biomol.Chem.2009,7,1221.(d)Zhan,Z.-P.;Cai,X.-B.;Wang,S.-P.;Yu,J.-L.;Liu,H.-J.;Cui,Y.-Y.J.Org.Chem.2007,72,9838.(e)Nishibayashi,Y.;Yoshikawa,M.;Inada,Y.;Milton,M.D.;Hidai,M.;Uemura,S.Angew.Chem.Int.Ed.2003,42,2681.(f)Wipf,P.;Rahman,L.T.;Rector,S.R.J.Org.Chem.1998,63,7132.(g)Arcadi,A.;Rossi,E.Tetrahedron1998,54,15253.]。这类化合物的合成主要通过两个途径：1）利用炔丙基亲电试剂与烯醇间烷基化反应制备[(a)Inada,Y.;Nishibayashi,Y.;Uemura,S.Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,7715.(b)Matsuda,I.;Komori,K.-I.;Itoh,K.J.Am.Chem.Soc.2002,124,9072.(c)Nishibayashi,Y.;Wakiji,I.;Ishii,Y.;Uemura,S.;Hidai,M.J.Am.Chem.Soc.2001,123,3393.(d)Hennion,G.F.;Quinn,F.X.J.Org.Chem.1970,35,3054.]；2）利用炔与α,β-不饱和羰基化合物的1,4-共轭加成反应制备[(a)Shibata,I.;Kano,T.;Kanazawa,N.;Fukuoka,S.;Baba,A.Angew.Chem.Int.Ed.2002,41,1389.(b)Yamaguchi,M.;Hayashi,A.;Hirama,M.Chem.Lett.1992,21,2479.(c)Fujishima,H.;Takada,E.-I.;Kara,S.;Suzuki,A.Chem.Lett.1992,21,695.]。由于在合成此类化合物的过程中会涉及到一个或两个碳手性中心的形成，因此如何立体选择性地合成手性β-乙炔基酮化合物成为当前该领域研究的热点和难点课题。目前仅有一篇文献报道利用手性铜催化剂催化炔丙基亲电试剂与烯胺间烷基化反应能立体选择性地制备手性β-乙炔基酮化合物[Fang,P.;Hou,X.-L.Org.Lett.2009,11,4612.]。但该反应需要预先制备空气敏感且不稳定的烯胺，且反应的立体选择性也不尽如人意，从经济性、选择性及合成效率等方面还存在很大缺陷。因此，发展新的不对称催化过程，高立体选择性地构建手性β-乙炔基酮化合物具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种通过铜催化的β-酮酸炔丙酯类化合物的分子内不对称脱羧反应来合成手性β-乙炔基酮化合物的方法。本发明具有原料易得，操作简单，反应条件温和，对映选择性高等特点。

本发明提供了一种手性β-乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：以手性铜催化剂催化β-酮酸炔丙酯类化合物的分子内不对称脱羧反应合成手性β-乙炔基酮化合物。

本发明提供的手性β-乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，所述手性β-乙炔基酮化合物具有以下结构之一：

I和II互为对映异构体，式中：R¹，R²为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基或带有取代基的C3-C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团、酯基。所述C3-C12环烷基的取代基、苯基上取代基、及苄基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基。

本发明提供的手性β-乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，所述β-酮酸炔丙酯类化合物具有以下结构：