[发明专利]盐酸氨基葡萄糖微丸制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂，尤其涉及一种利用从海洋中虾蟹壳中萃取得到的氨基葡萄糖制备的用于治疗骨性关节炎的盐酸氨基葡萄糖微丸制剂及其制备方法。

背景技术

 盐酸氨基葡萄糖是一种海洋生物制剂，白色晶体, 略带甜味，易溶于水， 是硫酸软骨素的主要成份。能促进人体粘多糖的合成， 提高关节滑液的粘性，能改善关节软骨的代谢，有利于关节软骨的修复。 具有明显的消炎镇痛作用。本品通过刺激粘多糖的生化合成及增加量骨骼钙质的摄取，提高骨与软骨组织的代谢功能与营养，亦能改善及增强滑膜液的粘稠度，增加滑膜液合成，提供关节润滑功能，本品可阻断骨关节炎的病理过程，防治疾病进展，改善关节活动功能，缓解关节疼痛，抑制及消退关节变性形成。本品主要用于治疗和预防全身各种关节的骨性关节炎，包括膝关节、肩关节、髋关节、手腕关节、颈及脊椎关节和踝关节等，可缓解和消除骨性关节炎的疼痛、肿胀等症状，改善关节活动功能。

 早在30多年前，西方研究人员就已发现：中老年骨关节炎患者补充外源性氨基葡萄糖可很快减轻关节疼痛和改善行动能力。这一新发现最终导致一类新型骨关节保健产品的诞生，它就是来自海洋甲壳动物提取物“甲壳素”的水解产品——氨基葡萄糖。

 国际市场上，氨基葡萄糖产品有200余种，北美是全球增长速度最快的氨基葡萄糖市场，2000～2013年的年复合增长率为17.8%，到了2013年，它占全球氨基葡萄糖市场的份额将达到33%，紧随其后的是欧洲市场，年复合增长率为16.1%， 亚洲和南美洲地区的中国，印度，印尼，巴西等新兴国家将成为未来消费市场的新增长点。市场调研机构Mintel公司指出：由全球各地商家推出的含有氨基葡萄糖（glucosamine）原料的产品数量呈稳定增长的态势。目前氨基葡萄糖最大消费国为美国，其市场上氨基葡萄糖类产品年增长率高达36％。但随着中国收入水平的提高及保健意识的提高，氨基葡萄糖在中国的消费逐年快速增长。目前我国60岁以上老人有1.3亿，其中至少40%患有不同程度的骨病，氨基葡萄糖作为一种在发达国家上市多年的骨保健产品，在国内无疑会有良好的发展前景，预期年销售峰值可达50亿~60亿元人民币。因此大力发展氨基葡萄糖产业具有非常广阔的市场前景。

但是在我国上市的氨基葡萄糖相关制剂却很少，主要集中于粉末填充型胶囊和片剂；市场份额也大部分被国外产品占据。此外本品的应用存在2个问题：

（1）本品本身属于BSC分类1类药物（高溶解度、高渗透性）。但是由于首过效应，本品口服后的生物利用度不足30%。本品的主要适应症是各种关节炎、软骨症等疾病，其主要针对人群为中老年人。这类人由于身体机能的衰退，胃肠道吸收功能减弱，因此口服后的生物利用度更低，甚至服用后无法达到应有的治疗效果。

（2）本品易引发胃肠道不适，宜在饭时或饭后服用（特别是有胃溃疡的患者）。这在一定程度上限制了它的应用。特别是本品属缓慢起效的药物成分，需长期服用（根据适应症的不同，时间从2至6个月不等；若作为预防用药，更需要长期服用），这就使得氨基葡萄糖易引发胃肠道不适的副作用更显严重。

发明内容

本发明的目的在于解决背景技术中存在的问题，提供一种吸收好、生物利用高、胃肠道不适的副作用小的氨基葡萄糖微丸制剂。

本发明的另一目的在于提供一种氨基葡萄糖微丸制剂的制备方法。

为了实现上述发明目的，解决背景技术中存在的问题，本发明采用如下技术方案：

 盐酸氨基葡萄糖微丸制剂，包括氨基葡萄糖素丸和包衣层，所述的氨基葡萄糖素丸包括如下重量百分比的物料：70~90%的盐酸氨基葡萄糖，粒径为30~100μm，10~20%的空白药物丸芯，粒径为0.2~1mm，2~10%的粘合剂，0.1~1%的助流剂。

所述空白药物丸芯为淀粉丸芯、微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯、二氧化硅丸芯中的一种或多种。

所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、淀粉、聚维酮、羧甲基淀粉钠、水、95%乙醇中的一种或多种。

所述的助流剂为微粉硅胶、滑石粉、二甲硅油中的一种或多种。

所述的包衣层的包衣材料为羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂中的一种或多种。

本发明还公开了盐酸氨基葡萄糖微丸制剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）预处理：将盐酸氨基葡萄糖粉碎、过筛，再和助流剂混合均匀；

（2）配置粘合剂；