[发明专利]一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种含有孟鲁司特钠的咀嚼片及其制备方法。

背景技术

孟鲁司特钠是孟鲁司特的钠盐，由于其独特的化学结构，它的口服生物利用度，临床疗效和安全性均优于以往同类药物，是目前世界上最畅销的哮喘治疗药物。1998年默沙东公司的孟鲁司特钠薄膜衣片获得美国FDA批准上市，至今已上市的孟鲁司特钠的剂型还有颗粒剂、咀嚼片、口崩片。孟鲁司特钠咀嚼片更适用儿童哮喘及过敏性鼻炎患者使用。

公开号为CN101365450A的中国专利，公布了孟鲁司特钠的稳定药物制剂的组成及制备方法。该组合物包含孟鲁司特或其盐以及药学上可接受的赋形剂，该赋形剂选自稀释剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂或助流剂中的至少一种，前提是所述药学上可接受的赋形剂不是微晶纤维素，由此减少亚砜的生成，提高孟鲁司特组合物的稳定性。公开号为CN101773481A的专利，公布了一种孟鲁司特钠咀嚼片，通过在辅料中加入硬脂酸锌和遮光剂，提高咀嚼片的稳定性。上述两篇专利均未涉及孟鲁司特钠咀嚼片的溶出情况。公开号为CN103239450A的专利，通过在处方中添加氢氧化钠、碳酸钠等附加剂以提高片剂的稳定性及溶解性。该专利认为孟鲁司特钠在胃肠道的酸性环境中难溶，通过附加剂可改善口服固体制剂的碱性微环境，以提高药物的溶出速度，促进药物在体内的吸收。已检索到的绝大多数专利，是通过对孟鲁司特钠咀嚼片的辅料进行调整或添加附加剂的方式以提高制剂稳定性或溶出。

发明内容

本发明研究发现，只需将配制粘合剂的溶剂由95%乙醇改为无水乙醇，孟鲁司特钠咀嚼片的崩解速度和体外溶出度就能显著提高，且在不同介质中均能实现与原研对照药品顺尔宁相似的溶出行为，确保了与原研产品的生物等效性。

本发明采用的制备方法，工艺简单，成本低，质量可控，易于工业化生产，制备出的片剂外观色泽均匀鲜亮，稳定性较好，崩解速度快、生物利用度高。

具体地，本发明提供的孟鲁司特钠咀嚼片由以下组合物组成：孟鲁司特钠、稀释剂、润滑剂、黏合剂、崩解剂、着色剂、甜味剂、矫味剂。所述黏合剂为采用无水乙醇作为溶剂配制的质量百分数为5%的羟丙基纤维素溶液。

本发明所述的稀释剂选自乳糖、淀粉、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、山梨醇、果糖中的一种或多种，优选地，稀释剂为甘露醇及微晶纤维素两种。

本发明所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、波拉克林钾、淀粉、羧甲基淀粉钠中的一种或多种，优选地，崩解剂为交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠，更优选地，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。

润滑剂为硬脂酸镁；甜味剂为阿司帕坦；矫味剂为草莓香精；着色剂为氧化铁红。甜味剂与矫味剂的添加有效改善了产品的口感，提高了本品的适用人群儿童哮喘及过敏性鼻炎患者的顺应性。着色剂的添加除了改善外观提高顺应性外，还起到一定的遮光作用，减少降解产物的生成。

更进一步优选地，上述的孟鲁司特钠咀嚼片各组分及其按照重量份数的配比为：

孟鲁司特钠 4-6份；

甘露醇 50-220份；

微晶纤维素 30-200份；

交联羧甲基纤维素钠 10-30份；

羟丙基纤维素 2-20份；

硬脂酸镁 1-5份；

红氧化铁 0.5-5份；

阿司帕坦 0.1-5份；

草莓香精 0.1-5份。

本发明所述的孟鲁司特钠咀嚼片制备工艺是将黏合剂用无水乙醇为溶剂进行配制后与其余原辅料粉末混合，进行湿法制粒。湿颗粒干燥后与矫味剂及润滑剂总混、压片。

本发明所述的孟鲁司特钠咀嚼片制备方法包括以下步骤：

称量如上述重量份的原料，取原料中的羟丙基纤维素加入无水乙醇，搅拌至溶解完全，配制成5%黏合剂溶液；

取孟鲁司特钠、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、红氧化铁及阿司帕坦，粉碎过筛并混合均匀，加入上述配制成的5%黏合剂乙醇溶液湿法制粒，用20目筛整粒，湿颗粒放入热风烘箱，40℃下干燥0.5-1小时，干燥颗粒用20目筛整粒，加入草莓香精、硬脂酸镁总混10min，用旋转式压片机压成片剂。

本发明所述的孟鲁司特钠咀嚼片制备工艺中，作为配制黏合剂的溶剂为药用无水乙醇。所制得的片剂崩解时间小于40秒，30min溶出度达95%以上，均较以含水溶剂（包括药用95%乙醇）配制粘合剂进行湿法制粒所制备的片剂佳。

附图说明

图1为参照例、实施例1及顺尔宁在0.5%SDS中的溶出曲线比较图；