[发明专利]肉桂羟肟酸类化合物及其制备方法

权利要求书

1.肉桂羟肟酸类化合物，其结构通式如下所示：

；

（IIIA）                   （IIIB）

        其中在在结构式IIIA中，R₃为氢、直链或C₁-C₁₄支链烷基；R₂为氢原子，氟、氯、溴、碘，甲基，甲氧基，羟基，硝基，氨基或取代氨基；

    在结构式IIIB中，R₄是氢原子，氟、氯、溴、碘，C₁-C₁₀的直链或支链烷烃，甲氧基，磺酸基，磺酰胺基，酰胺基，羟基，硝基，氨基或取代氨基。

2.权利要求1所述的肉桂羟肟酸类化合物的合成方法，其特征在于按照下述步骤进行：

（1）4-取代酰基肉桂酸叔丁酸酯经过三氟乙酸脱保护，生成4-取代酰基肉桂酸，其结构式为；其中所述4-取代酰基肉桂酸叔丁酸酯：三氟乙酸的摩尔比为1：10-100，其中所述反应温度为-20⁰C-80⁰C,反应时间为2-24小时；其中所述取代酰基侧链的取代基R₁为氢原子、直链或C₁-C₁₃支链烷基；其中所苯环的取代基R₂为氢原子，氟、氯、溴、碘，甲基，甲氧基，羟基，硝基，氨基或取代氨基；

（2）在偶联剂和碱存在下，4-取代酰基肉桂酸同盐酸羟胺偶联，得到4-取代酰基肉桂羟肟酸，其结构式为；其中所述4-取代酰基肉桂酸：盐酸羟胺：偶联剂的摩尔比为1：1-5：1-3，其中所述偶联剂为苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU), 2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU), N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC), 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC)；其中所述碱为三乙胺，N,N'-二异丙基乙基胺(DIEA), 1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯 (DBU), 吡啶；其中所述反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，乙睛，四氢呋喃或二氯甲烷；其中所述反应温度为-20⁰C-80⁰C,其中所述反应时间为1-24小时，

（3）在偶联剂和碱存在下，取代酰基肉桂酸同盐酸羟胺偶联，得到取代酰基肉桂羟肟酸，其结构式为；其中所述取代酰基肉桂酸：盐酸羟胺：偶联剂的摩尔比为1：1-5：1-3，其中所述偶联剂为苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU), 2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU), N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC), 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC)，其中所述碱为三乙胺，N,N'-二异丙基乙基胺(DIEA), 1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯 (DBU)，吡啶，其中所述反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，乙睛，四氢呋喃和二氯甲烷，其中所述反应温度为-20⁰C-80⁰C,其中所述反应时间为1-24小时，其中所苯环的取代基R₂为氢原子，氟、氯、溴、碘，甲基，甲氧基，羟基，硝基，氨基或取代氨基。

3.根据权利要求2所述的肉桂羟肟酸类化合物的合成方法，其特征在于

其中步骤（1）中所述反应时间为5小时；

其中步骤（2）中所述4-取代酰基肉桂酸：盐酸羟胺：偶联剂的摩尔比为1：2：1.1; 其中所述偶联剂为苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯；其中所述碱为N,N'-二异丙基乙基胺(DIEA), 1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯 (DBU), 吡啶，其中所述反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；其中所述反应温度为0⁰C-25⁰C; 其中所述反应时间为2小时；

其中步骤（3）中所述取代酰基肉桂酸：盐酸羟胺：偶联剂的摩尔比为优选1：2：1.1; 其中所述偶联剂为苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)；其中所述碱为N,N'-二异丙基乙基胺(DIEA), 1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯 (DBU)；其中所述反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；其中所述反应温度为0⁰C-25⁰C; 其中所述反应时间为2小时。