[发明专利]酶响应性的两亲性多肽和药物载体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及纳米材料研究领域，具体地，涉及一种酶响应性的两亲性多肽、一种药物载体及其制备方法。

背景技术

近年来纳米药物载体的开发研究受到了广泛的关注。纳米药物载体具有很多优势，例如：纳米颗粒易于制备、修饰加工且可控性好，可保护药物、基因或功能性分子免受机体或一些酶类的降解作用等。某些纳米颗粒在充当“载体”角色的同时，还具有免疫佐剂的功能。

分子自组装，是利用分子与分子或分子中某一片段与另一片段之间的分子识别,通过如氢键、范德华力、静电力、疏水作用、π-π堆积作用等非共价的弱相互作用力形成具有特定排列顺序的分子聚集体的过程。利用自组装技术制备纳米材料具有以下几方面的优势：尺寸可控，分散性好；纯度高，废物少；产物较稳定，不易发生团聚现象；操作仪器简单，但对条件的控制要求精确。

由于多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质、具有良好的生物相容性和可控的生物降解性，降解后的短肽和氨基酸还能被人体吸收；因此，相对于其他自组装体系，多肽自组装有着更为广阔的应用前景。

对于一些疾病，尤其是当今对人类威胁最大的恶性肿瘤，药物的靶向输运以及肿瘤的抗药性始终是临床的难题；且肿瘤组织有着复杂的微环境，其大量的间质细胞在阻止药物输运方面起着重要的作用。然而，这个复杂的微环境使得肿瘤具有低氧、微酸、间质高压以及某些蛋白酶特异表达的特殊理化性质，这也为人们构建响应型材料提供了重要的参考。对于酶响应型材料的设计，多肽具有特有的优势，通过设计，将含有酶切位点的多肽序列设计到材料中，材料便可能具有酶响应活性，从而实现肿瘤的诊断或治疗。目前开发的肿瘤部位酶响应型材料多是基于金属基质蛋白酶家族（MMPs），尽管这类酶在肿瘤部位过量表达，但是其特异性并不十分理想。因此，开发一种特异性高、稳定性好、释药速率快的酶响应型生物材料很有必要。

发明内容

本发明的目的是克服现有多肽纳米载体难以特异并快速释放药物的缺陷，提供一种能够特异并快速释放药物的酶响应性的多肽纳米药物载体，该酶响应性的药物载体特异性高、载药效果好、释药速度适中且稳定性好。

为了实现上述目的，本发明提供了一种酶响应性的两亲性多肽，该多肽的结构如式（1）所示：

式（1）；

其中，R₁、R₂和R₃相同或不同，各种独立地选自-(CH₂)_xOH和-(CH₂)_yCOOH中的至少一种；

n、m和k相同或不同，各自独立地为0-5的自然数，即为0、1、2、3、4或5，且n、m和k不同时为0；

x和y相同或不同，各自独立地为1-3的自然数，即为1、2或3。

本发明还提供了一种药物载体的制备方法，该方法包括将药物化合物溶液与本发明如上所述的多肽接触。

本发明还提供了由如上所述的药物载体的制备方法制备的药物载体，所述药物组合物为一种纳米药物载体。

通过本发明提供的药物载体的制备方法制备的药物载体能够同时实现特异性高、载药效果好、释药速度适中且稳定性好。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明

附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1表示通过透射电镜观察测试实施例1中药物载体的形貌图。

图2表示通过激光粒度分析仪测试实施例1中的药物载体的粒径。

图3表示通过透射电镜观察测试实施例1中药物载体酶切释药后的形貌图。

图4表示实施例1中药物载体在有酶切条件下的释药曲线。

图5表示实施例1中药物载体在无酶切条件下的释药曲线。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

在本发明中，在未作相反说明的情况下，使用的术语“溶液”的范围并不限于分散质的粒子直径小于1nm的分散系（真溶液），而是泛指均一的液态混合物，可以包括胶状分散体（胶体溶液）。

在本发明中，在未作相反说明的情况下，液体的体积数值均为标准状态下的数值。