[发明专利]通过氢亚磷酸单酯中间体合成糖-1-单磷酸的方法

权利要求书

1.通过氢亚磷酸单酯中间体合成糖-1-单磷酸的方法，其特征包括如下步骤：1）咪唑与三氯化磷反应得亚磷酸三咪唑，取亚磷酸三咪唑与端位脱保护的L-型或D-型乙酰化糖原料反应，原位水解得到相应的糖基-1-氢亚磷酸单酯；所述端位脱保护的L-乙酰化糖原料为                                                ，其中R₁=OAc，R₂=H或R₁=H，R₂=OAc；D-乙酰化糖原料为 ，其中R₅=OAc, R₆=H, R₇=OAc, R₈=H或R₅=H, R₆=OAc, R₇=H, R₈=OAc 或R₅=H, R₆=OAc, R₇=OAc, R₈=H；2）用N,O-双（三甲基硅基）乙酰胺BSA对糖基-1-氢亚磷酸单酯进行硅基化得到亚磷酸三酯中间体，有机碱/碘单质体系氧化，原位水解得到乙酰基保护的糖-1-单磷酸；3）甲醇钠脱除乙酰基保护基，经过葡聚糖凝胶色谱纯化，及离子交换得到相应的高纯度糖-1-单磷酸。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤1）中，三氯化磷与咪唑的摩尔比例为1：6，端位脱保护的乙酰化糖原料与亚磷酰三咪唑的摩尔比例为1：5至1：10，反应溶剂选自无水二氯甲烷、乙腈，乙醚、四氢呋喃、或1,2-二氯乙烷任一种，反应温度为 0-30℃，反应时间为2小时至4小时。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤1）中，原位水解时，端位脱保护的乙酰化糖原料与水的摩尔比例为1：5至1：20，反应温度在0-30℃之间，反应时间是5分钟至15分钟。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤2）中，硅基化试剂使用N,O-双（三甲基硅基）乙酰胺BSA，糖基-1-氢亚磷酸单酯与BSA的摩尔比例为1：3至1：5，反应溶剂选自无水吡啶，四氢呋喃，二氯甲烷，或乙腈任一种，反应温度在0-30℃之间，反应时间为10分钟至30分钟。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤2）中，有机碱/碘单质体系氧化时，有机碱选自三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三异丙胺、三正丁胺、或二异丙基乙基胺，糖基-1-氢亚磷酸单酯与有机碱的摩尔比例为1：3至1：5，与碘单质的摩尔比例为1：1至1：1.5，反应温度在0-30℃之间，反应时间为10分钟至30分钟。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤2）中，水解时，糖基-1-氢亚磷酸单酯与水的摩尔比例为1：10至1：20，反应温度在0-30℃之间，反应时间为5分钟至30分钟。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤3）中，使用甲醇钠脱除乙酰基，甲醇钠与乙酰化糖-1-单磷酸的摩尔比例为6：1至10：1，反应溶剂为无水甲醇或乙醇，反应温度在0-30℃之间，反应时间为2小时至6小时。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于整个合成反应在氩气保护下进行。