[发明专利]一种光学纯多奈哌齐的制备工艺

权利要求书

1.一种光学纯多奈哌齐的制备工艺，其特征在于采用手性的酒石酸类拆分剂A对多奈哌齐外消旋体进行化学拆分，得到非对映体盐，对该非对映体盐进行重结晶纯化，最后经碱化后提取到光学纯的左旋多奈哌齐或右旋多奈哌齐B。

2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)拆分：外消旋体多奈哌齐与手性的酒石酸类拆分剂在拆分溶剂中于60~100℃反应生成相应的非对映体盐，再在室温下从拆分溶剂中析出，抽滤；分成母液和滤饼；(2)重结晶：将滤饼置于结晶溶剂中进行一次或多次重结晶，直至相应非对映体盐光学纯度纯化至98%以上；(3)碱化分离：将步骤(2)得到的非对映体盐用无机碱碱化，再用有机溶剂萃取出游离的单一构型的光学纯的左旋多奈哌齐或右旋多奈哌齐B。

3.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述手性的酒石酸类拆分剂为                                                ，其中R= C₁-C₂₀的烷基、烷氧基、羰基、酯基、醚、卤素、硝基或磺基。

4.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，手性的酒石酸类拆分剂与多奈哌齐外消旋体的摩尔比为1:4-1:1。

5.根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，拆分溶剂或结晶溶剂选自水、酯类、醇类、酮类、烷烃类、醚类、含氯类、芳香类溶剂中的一种或两种及以上的混合溶剂；所述酯类为甲酸酯、乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯、芳香酸酯；所述醇类为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、苯甲醇；所述酮类为丙酮、丁酮；所述烷烃类为C₅-C₂₀烷烃；所述醚类为石油醚、乙醚、丙醚、丁醚、乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、四氢呋喃；所述含氯类为氯仿、二氯甲烷、一氯甲烷；所述芳香类为苯、甲苯、二甲苯。

6.根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，还包括步骤（4）：将步骤（1）所得母液进行碱化后提取，利用与A相比另一种构型酒石酸类拆分剂进行重结晶回收得到与B相比另外一种构型的光学纯多奈哌齐C。

7.根据权利要求1、2、6任一所述的制备工艺，其特征在于，所述碱化是在氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾等碱性溶液中进行，碱化的pH值为7.5~10。

8.根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，还包括步骤（5）：将拆分剂回收。

9.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，还包括成盐步骤：将所得光学纯的左旋多奈哌齐或右旋多奈哌齐，与不同酸溶液成盐，得到光学纯多奈哌齐衍生盐。

10.根据权利要求9所述的制备工艺，其特征在于所述成盐是在水或有机溶剂中进行；所述酸溶液选自盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、柠檬酸、马来酸、富马酸和酒石酸任一种或几种混合物溶液。