[发明专利]一种pH依赖型结肠定位硬胶囊

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种消化道用药制剂，特别涉及一种pH依赖型结肠定位胶囊。

背景技术

结肠疾病(如结肠炎，结肠癌等)目前尚无特效药物，其原因是药物口服或注射后到达结肠部位浓度很低。其生物利用度低，主要原因是该类药物在进入病灶部位结肠前已被吸收或分解。口服结肠定位释药系统(Oral colon—specific drug delivery system，OCDDS)是指用适当的方法，使药物避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放，直接运送到人体回盲部后释放而发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统。结肠定位给药的优点有：提高大分子药物如蛋白质、多肽口服给药后的生物利用度；结肠释药可定位治疗一些特殊疾病，如结肠溃疡、克罗氏病（节段性结肠病）、结肠癌、一些传染性疾病和便秘等；口服结肠靶向药物后，需一定的运动时间才能到达结肠，可用于昼夜规律性疾病。因此，OCDDS重要的临床意义已使其成为当今口服定位释药研究的热点内容。结肠定位给药系统依作用机理可分为5种：1）压力控制型释药系统；2） pH依赖型释药系统；3）时滞型释药系统；4）菌群触发型释药系统或酶控制释放系统；5）复合型释药系统。

其中，pH依赖型释药系统是根据从口到肛门pH逐渐增加，而结肠的pH在整个肠段中最高，运用相应的pH条件下溶解的结肠溶材料，使得制剂在结肠的pH范围内才开始释放药物。目前，国内外市场上已经出现了许多依此原理设计的制剂，研究较为成功的产品有5-氨基水杨酸结肠定位片、柳氮磺吡啶肠溶片、布地奈德结肠定位微丸。

鸦胆子油（Brucea javanica seed oil）为苦木科植物鸦胆子的干燥成熟果实经石油醚提取后所得到的脂肪油。鸦胆子油为黄色的澄清液体，气特异，味苦，主要由棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和亚麻酸构成，其中油酸含量达 63. 3%。药理研究表明，鸦胆子油具有广泛的抗肿瘤活性，如胃癌、食管癌、原发性肝癌、大肠癌、胰腺癌等，可抑制多种癌细胞增殖，且具有降压降脂等功效。

目前已有的鸦胆子油制剂中口服固体制剂只有鸦胆子油软胶囊（例如中国发明专利ZL200710031234.2公开的结肠靶向给药软胶囊）。但软胶囊的制作较复杂，胶皮处理与内容物包裹须同时进行，与硬胶囊相比，软胶囊的水分和氧透过率明显较高，不利于药物的贮存，且胶皮易失水老化，导致产品崩解不合格。充液硬胶囊作为较新的一种制剂技术，其优点除了制备相对方便外还有稳定性提高，提高生物利用度或达到缓释目的，提高病人的顺应性等。充液硬胶囊制备工艺简单，设备占地面积较小，消除粉尘，与传统的粉末装填和软胶囊装填对比有许多优点。油状液、溶液、混悬液或糊状物等常见的软胶囊填充物都可灌装于硬胶囊，但易出现渗漏现象，可以通过封口的方法解决。封口可有效屏蔽不良气味和氧气渗透，大大降低了漏液的可能性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种pH依赖型结肠定位硬胶囊，该硬胶囊最外层包有高分子包衣膜，保证注入的药物不泄露，并能达到结肠定位释药的要求。

本发明所要解决的技术问题通过以下技术方案予以实现：

一种pH依赖型结肠定位硬胶囊，包括注入药物成分的硬胶囊及其包衣膜，所述用于形成包衣膜的包衣液及用量为下述处方的1~N倍（具体倍数需根据需要包衣的硬胶囊的数量而定，数量多则倍数增多）：

包衣材料1.5~2.5g，所述包衣材料为，

丙烯酸树脂Ⅲ号，

Eudragit RL100和/或Eudragit RS 100；

所述 Eudragit RL100和/或Eudragit RS 100 占包衣材料总重量的18~25%；

还含有增塑剂 2~3ml、包衣材料的溶剂 92~98ml。

所述包衣膜重量占未包衣前的注入药物成分的硬胶囊重量的3.5~4.5%。

所述增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯或柠檬酸三乙酯中的至少一种与蓖麻油的混合物。

所述溶剂为无水乙醇和丙酮的混合物。

所述包衣材料选择丙烯酸树脂Ⅲ号、Eudragit RL100、Eudragit RS 100三种组分时，Eudragit RL100和Eudragit RS 100的重量比为1:1。

作为上述技术方案的优选方案，所述用于形成包衣膜的包衣液及其用量为下述处方的1~N倍：

丙烯酸树脂Ⅲ号1.6g，

Eudragit RL100  0.2g，