[发明专利]一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的精制方法

权利要求书

1.一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的精制方法，包括步骤如下：

（1）在温度20℃～25℃，将原料甲氨基阿维菌素加入溶剂A，搅拌溶清，滴加磷酸与溶剂A的混合溶液，搅拌反应0.5～1h；然后加入甲苯搅拌析晶1h；降温至-5℃～5℃，搅拌5～6h，离心，滤饼用-5℃～5℃甲苯洗涤；真空烘干产品，得到甲氨基阿维菌素磷酸盐；

其中，甲氨基阿维菌素原料：溶剂A总量：甲苯质量比为1:（3～6）：（10～15），甲氨基阿维菌素与磷酸摩尔比为1:（1～2）；

所述溶剂A为甲醇、乙醇、乙腈之一或组合。

（2）将步骤（1）中制得的甲氨基阿维菌素磷酸盐加入水中，搅拌溶解；加入溶剂B搅拌均匀，氢氧化钠溶液调pH值为6～8，静止分层1～3h，分离有机相，35～65℃真空浓缩，得到精品甲氨基阿维菌素游离碱；

其中，甲氨基阿维菌素磷酸盐:水:有机溶剂质量比为1:（10～15）:（6～8）；

所述溶剂B为乙酸乙酯、乙酸异丙酯或乙酸丁酯；

（3）将步骤（2）中的甲氨基阿维菌素游离碱加入叔丁基甲基醚中，搅拌溶解，保持温度20～25℃，加入苯甲酸，搅拌反应2～5h,向反应液中滴加正己烷，2～3h滴加完毕，搅拌反应2～3h，过滤，滤饼用正己烷洗涤1～2遍，真空烘干产品，得到甲氨基阿维菌素苯甲酸盐产品；

其中，甲氨基阿维菌素游离碱与苯甲酸摩尔比为1:(1.0～1.2)，甲氨基阿维菌素游离碱与叔丁基甲基醚、正己烷质量比为1：（4.5～5.5）：（9～11）。

2.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（1）中，甲氨基阿维菌素：溶剂A总量：甲苯质量比为1:（4～4.5）:12。

3.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（1）中的甲氨基阿维菌素与磷酸的摩尔比为1:1.2。

4.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（1）中磷酸溶液浓度为14-16wt%。

5.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（2）中，甲氨基阿维菌素盐:水:溶剂B质量比为1:12:7。

6.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（2）中，所述真空浓缩温度为50～55℃。

7.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤（3）中，甲氨基阿维菌素游离碱与苯甲酸摩尔比为1:1.1，甲氨基阿维菌素游离碱与叔丁基甲基醚、正己烷质量比为1:5:10。

8.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤如下：

（1）在温度20℃～25℃，将含量62-65wt%的甲氨基阿维菌素200kg加入到800kg乙腈中，搅拌溶清；反应液中滴加17kg磷酸与100kg乙腈配制的混合溶液搅拌反应0.5～1h；加入甲苯2400kg搅拌析晶1h，降温至-5℃～5℃，搅拌5～6h，离心，滤饼用-5℃～5℃甲苯洗涤。30℃真空烘干产品，得到甲氨基阿维菌素磷酸盐161kg，HPLC含量90.3%；

（2）将步骤（1）中制得的甲氨基阿维菌素磷酸盐161kg加入1932kg水中，搅拌溶解。加入乙酸乙酯1127kg搅拌均匀；用浓度30wt%的氢氧化钠溶液调pH值为6～8，静止分层1～3h，分离有机相，35～65℃真空浓缩，得到精品甲氨基阿维菌素游离碱102kg，HPLC含量96.5%；

（3）将步骤（2）中的甲氨基阿维菌素游离碱102kg加入叔丁基甲基醚510kg，搅拌溶解，保持温度20～25℃，加入苯甲酸15.45kg，搅拌反应2～5h,向反应中滴加正己烷1020kg，2～3h滴加完毕，搅拌反应2～3h.离心过滤，滤饼用正己烷200kg洗涤2遍，30℃真空烘干产品，得到甲氨基阿维菌素苯甲酸盐109kg。