[发明专利]3-羟基氧杂环丁烷类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种合成式I所示的3-羟基氧杂环丁烷类化合物的方法，其特征在于通过如下步骤合成

其中R₁选自H、甲基、乙基、异丙基和正丙基等烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、杂芳基；

R₂选自苄基、甲氧基苄基、叔丁氧基、甲氧基甲基等羟基保护基，优选苄基和甲氧基苄基；

R₃和R₄独立的选自H、甲基、乙基、异丙基和正丙基等烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、杂芳基，优选苄基和甲氧基苄基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于以式I-1所示的取代丙三醇为原料，与苯甲醛缩合得到化合物I-2，I-2经苄基保护得到化合物I-3，脱苯甲醛得化合物I-4，然后分子内关环得到化合物I-5，最后脱除苄基保护得到目标化合物I。

3.根据权利要求2所述的方法，其中化合物I-2是由取代的丙三醇与苯甲醛在有机溶剂中经酸催化回流5-6h，反应完全后直接浓缩制得，操作简单，有机溶剂选自苯、甲苯、己烷、庚烷、环己烷、乙苯和邻二甲苯或其组合；优选甲苯作为反应溶剂；所述的酸催化剂为对甲苯磺酸、分子筛或二氧化硅-氧化铝，优选对甲苯磺酸做为酸催化剂。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于化合物I-3的制备是在碱性条件下有机溶剂中，用苄氯或苄溴进行苄基保护制得，或经过mitsunoble反应由苄醇制得，该反应中的碱优选氢化钠和／或氢氧化钠。

5.根据权利要求2所述的方法，化合物I-4的制备是在酸性条件下进行的，所用的酸性条件优选盐酸水溶液、氯化氢的各种有机溶液或对甲苯磺酸水溶液。

6.根据权利要求2所述的方法，化合物I-5的制备是将化合物I-4溶解在有机溶剂中，先加1.0当量的碱，然后加入对甲苯磺酰氯或者甲磺酰氯，完全生成单磺酰基化合物后，再加入1.0当量碱进行关环得到化合物I-5，所用的有机溶剂优选四氢呋喃，碱优选正丁基锂。

7.根据权利要求2所述的方法，目标化合物I的制备是将化合物I-4脱除保护基团R₂所得，催化剂优选是Pd-C。