[发明专利]抑制c-MET二聚化的新型抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的抗体或其功能性二价片段之一，其特征在于其包含重链和轻链，所述的重链包含氨基酸序列分别为SEQ ID No.7、8和9的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；所述的轻链包含氨基酸序列分别为SEQ ID No.15、16和17的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。

2.根据权利要求1所述的抗体或其功能性二价片段之一，其特征在于其包含氨基酸序列SEQ ID No.20的重链和氨基酸序列SEQ ID No.23的轻链。

3.一种能够分泌如权利要求1所述的抗体的鼠杂交瘤，其特征在于所述杂交瘤是于2007年7月6日保藏在巴黎巴斯德研究所CNCM，保藏号为I-3786的鼠杂交瘤。

4.根据权利要求1和2任一项所述的抗体或其功能性二价片段之一，其特征在于其是单克隆抗体。

5.根据权利要求4所述的抗体或其功能性二价片段之一，其特征在于所述的抗体为嵌合抗体，其中轻链和重链恒定区来自于与小鼠异源的物种的抗体。

6.根据权利要求5的嵌合抗体或其功能性二价片段之一，其特征在于所述异源的物种是人。

7.根据权利要求6的人源化抗体或其功能性二价片段之一，其特征在于源自人抗体的轻链和重链恒定区分别是轻链κ区和重链γ-1、γ-2或γ-4区。

8.根据权利要求1、2和4-7任一项所述的抗体，其中抗体能够抑制配体依赖的和配体非依赖的c-Met激活。

9.根据权利要求8所述的抗体，其中抗体能够特异地结合c-Met。

10.根据权利要求9所述的抗体，其中抗体能够抑制至少一个肿瘤类型的至少50%肿瘤细胞增殖。

11.根据权利要求10所述的抗体，其中抗体能够抑制c-Met二聚化。

12.根据权利要求1、2和4-11任一项所述的抗体，其中抗体是二价的。

13.一种分离的核酸，其特征在于其选自下述核酸：

a)编码如权利要求1、2和4-12之一所述的抗体或其功能性二价片段之一的核酸；

b)序列SEQ ID No.30、SEQ ID No.31、SEQ ID No.32和序列SEQ ID No.38、SEQ ID No.39和SEQ ID No.40的DNA核酸序列；

c)DNA核酸，其包括

包含序列SEQ ID No.43和SEQ ID No.46的核酸序列；

d)b)或c)中限定的核酸相对应的RNA核酸；和

e)a)，b)和c)中限定的核酸的互补核酸。

14.一种包含如权利要求13的a）、b）和c）部分所述的DNA核酸的载体。

15.一种包含如权利要求14所述的载体的宿主细胞。

16.一种产生如权利要求1、2和4-12之一所述的抗体或其功能性二价片段之一的方法，其特征在于其包含下述阶段：

a)在培养基中和在适当的培养条件下培养如权利要求14所述的细胞；以及

b)从培养基或所述的培养细胞中收获产生的所述抗体或其功能性二价片段之一。

17.如权利要求1、2和4-12所述的或通过权利要求16所述的方法获得的抗体或其功能性二价片段之一用于制备预防或治疗c-Met激活相关的恶性肿瘤的药物的用途。

18.一种包含化合物作为有效成分的组合物，所述的化合物由如权利要求1、2和4-12之一所述的，或通过如权利要求16所述的方法获得的，抗体或其功能性二价片段之一组成。

19.根据权利要求17所述的组合物，其特征在于其进一步包含作为组合产品以同时、分别或相继使用的一种制剂，其中所述制剂是抗肿瘤抗体。

20.根据权利要求18或19所述的组合物，其特征在于其进一步包含作为组合产物以同时、分别或相继使用的至少一种制剂，其中所述制剂是细胞毒性剂/细胞抑制剂。

21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述的细胞毒性剂/细胞抑制剂化学偶联至所述抗体或所述二价功能性片段或其衍生物用于同时使用。