[发明专利]一种抗真菌的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗真菌的药物组合物。

背景技术

真菌感染，尤其是免疫力低下患者机会性真菌感染的发病率不断上升使真菌感染的治疗面临严峻的挑战。虽然有一些真菌药物相继问世，给真菌感染治疗带来了新的转机，但同时有关药物治疗的耐药报道也逐渐增多。因此需要发展新的抗真菌治疗方法。

酮康唑可用于治疗浅表和深部真菌病，如皮肤和指甲癣、阴道白色念珠菌病、胃肠真菌感染等，以及由白色念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感染。但酮康唑的使用会引起一系列不良反应如具肝毒性，引发恶心、呕吐等胃肠道反应，还可发生药疹、瘙痒、头晕、头痛、腹痛、嗜睡、畏光、感觉异常、白细胞和血小板减少症、贫血、脱发、过敏等。因此针对真菌感染亟需找到更好的治疗方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗真菌的药物组合物。

本发明提供的一种抗真菌药物组合物，由A和B组成；

所述A为如下物质中任意一种：

大环内脂类抗生素或其类似物、衍生物、前药、代谢物和药物活性盐；

所述B为如下物质中任意一种：

三唑类化合物或其类似物、衍生物、前药、代谢物和药物活性盐。

上述药物组合物中，所述大环内脂类抗生素为多杀菌素。

和/或，

所述三唑类化合物为酮康唑。

上述任一所述的药物组合物中，所述多杀菌素与所述酮康唑的质量比为195：1-6250：1；

在使用上述药物时，可将药物配成溶液的形式后使用，其中所述多杀菌素在含有所述药物组合物的溶液中的浓度最高为50ug/ml；所述酮康唑在含有所述药物组合物的溶液中的浓度最高为0.016ug/ml。

上述任一所述的药物组合物中，所述多杀菌素与所述酮康唑的质量比为195：1或6250：1。

一种抗真菌药物组合物也属于本发明的保护范围，由上述任一所述的药物组合物和药学上可接受的载体组成；

所述载体具体为药学领域的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂。

上述任一所述的药物组合物中，所述真菌为曲霉菌、镰刀菌和/或白色念珠菌。

上述任一所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗真菌引起的疾病的产品中的应用也属于本发明的保护范围。

上述应用中，所述疾病为真菌引起的感染。

上述任一所述的药物组合物在制备用于抑制真菌生长和/或繁殖的产品中的应用也属于本发明的保护范围。

上述任一所述的应用中，所述真菌为曲霉菌、镰刀菌和/或白色念珠菌。

本发明提供的组合物提供药物的联合治疗，对于具有难治性，侵入性的真菌感染是有效的，并且可以因此降低酮康唑的用药剂量，减轻患者的经济负担，减轻酮康唑的毒性反应，有效降低真菌耐药性的发展。

具体实施方式

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

白色念珠菌Candida albicans SC5314购自美国标准生物品收藏中心（American Type Culture Collection），保藏号为ATCC MYA-2876。

多杀菌素购自SIGMA ALDRICH公司，产品目录号为456136。

酮康唑购自SIGMA ALDRICH公司，产品目录号为33706。

实施例1、多杀菌素和酮康唑的互动抗真菌活性测试

应用棋盘法对多杀菌素和酮康唑的互动抗真菌（白色念珠菌，Candida albicansSC5314）活性进行测试。

一、将白色念珠菌Candida albicans SC5314在RPMI1640培养基中，35℃,湿度为80%,5%CO₂的条件下孵育。

二、将多杀菌素和酮康唑分别溶于DMSO中，至浓度均为1mg/mL，于冰箱中贮存待用。

三、测定最小抑菌浓度（MIC）

（一）参照美国国家临床实验室标准化委员会（NCCLS）M-27A方案，即“酵母菌液体培养基稀释法抗真菌药物敏感试验方案”。用液体培养基（RPMI1640培养基）将贮存的1mg/mL的多杀菌素和酮康唑溶液配制成一系列稀释浓度的多杀菌素和酮康唑药液。