[发明专利]注射用依那普利组合物冻干粉针

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用依那普利组合物冻干粉针。 

背景技术：

依那普利是血管紧张素转化酶抑制剂(ACE-I)，是继卡托普利之后世界上第2个上市的ACE-I。治疗高血压的作用和卡托普利相似，但比卡托普利强，作用缓慢而持久。和卡托普利一样，和利尿药双氢氯噻嗪配成复方(商品名为Vaseretic，1988年上市)，疗效一般可提高15%-30%。用于原发性、肾性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压等，还适用于充血性心力衰竭，特别是高肾素、高血钙需要长期用药的高血压病人和洋地黄、利尿药治疗无效的充血性心力衰竭的患者，还可用于卡托普利不能耐受的病人。 

依那普利有Merk药厂生产，1984年用于临床，是一种血管紧张素转换酶抑制剂，ACE-I降低血压最主要的作用机制是降低循环血中血管紧张素II水平，去除其直接缩血管作用。同时也抑制血管壁内、心脑组织内ACE的活性。而且，服用ACE-I后可以使血中AI和肾素含量增加。AII和醛固酮水平减少，使水钠潴留得以缓解，血容量随之减少，心脏前负荷降低。依那普利化学结构式如下：

壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面，化学结构如上式。 

研究证明，血压的升高仅与摄入食盐中的氯离子有关，与钠离子无关。带正电荷的壳聚糖可与氯离子结合，因不溶性、不被吸收性而排泄于体外，使血压降低。而且壳聚糖能中和体内氯离子和血液酸性物质并排除体外，可抑制血管紧张素转换酶的活性和减少血管紧张素II的形成，平稳降压，还能减少血管壁上的胆固醇，活化毛细血管细胞，软化血管，增强血管的弹性，防止动脉硬化。 

壳聚糖纳米粒是一种粒径小于100nm的微粒，不仅能克服壳聚糖本身的水不溶物特性，且作为药物载体具有缓释和靶向作用，目前临床上还没有含壳聚糖纳米粒的药物剂型。 

发明内容：

本发明提供了一种注射用依那普利组合物冻干粉针，该组合物主药为：依那普利、壳聚糖纳米粒，所述的注射用依那普利组合物冻干粉针ACE抑制活性增强。 

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。 

本发明提供依那普利组合物，该组合物的处方由依那普利、壳聚糖纳米粒、注射用水（处方中需要除去的溶剂）构成，其特征在于：壳聚糖纳米粒可以作为依那普利的增效剂、骨架剂（壳聚糖纳米粒本身具有一定的降压活性，与依那普利组合后起到协同降压作用）。 

一种注射用依那普利组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分： 

依那普利      1份 

壳聚糖纳米粒  0.2～1.2份 

注射用水      100～200份 

所述原料成分的优选重量份为： 

依那普利      1份 

壳聚糖纳米粒  0.6～0.8份 

注射用水      100～200份 

另外，本发明还提供一种注射用依那普利组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 

（一）壳聚糖纳米粒的制备： 

1）将相对分子质量在8～10万之间的壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 

2）称取100g的壳聚糖粉末在室温下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)； 

3）用1%NaOH调节pH=5.0； 

4）搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 

5）将上述胶体溶液4℃高速离心（18000r/min）30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥（30℃以下）得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv； 

（二）注射用依那普利组合物冻干粉针的制备： 

1）将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中（理论装量2ml/支），边加入边搅拌至溶解； 

2）继续加入处方量的依那普利并搅拌溶解至澄清；