[发明专利]阿利吉仑组合物胶囊

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种阿利吉仑组合物胶囊。

背景技术：

阿利吉仑是近年来合成的第一个口服、非肽类、直接肾素抑制剂,能在第一环节阻断RAS系统，降低肾素活性，减少AngII和醛甾酮的生成，不影响缓激肽和前列腺素的代谢，起到降血压和治疗心血管疾病的作用。其理化性质稳定,水溶性高,半富马酸盐为白色或类黄色结晶性粉末。2007年3月6日抗高血压药阿利吉仑(商品名:Tekturna)被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。市场上出售的Tekturna为含阿利吉仑游离碱150mg和300mg的薄膜衣片。阿利吉仑较难吸收(生物利用度约21.5%),有蓄积,半衰期为24～48h,约7～8d达到稳态血浓度。其主要不良反应与剂量大小有明显相关性。（1）胃肠道症状：腹泻、腹痛、消化不良和食管性反流。（2）头痛，鼻咽炎，思睡,疲乏，上呼吸道感染，背痛和咳嗽。

医学研究已经证明，高血压和血中Cl-含量密切相关。在胃的酸性条件下壳聚糖以聚阳离子的形式存在，入血后能与Cl-螯合，降低血中Cl-浓度，降低血管紧张素转化酶活性，减慢缓激肽分解，减少血管紧张素Ⅱ的生成，并减少醛固酮的分泌，扩张血管，降低血容量，从而起到降压的作用。壳聚糖在弱酸溶剂中易于溶解，。壳聚糖呈弱碱性，有很强的亲水性，可与盐酸和醋酸等无机或有机酸合成盐。壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。

壳聚糖纳米粒是新型的药物制剂辅料，具有多种功能，可作为助溶剂、助悬剂、粘合剂、中药澄清剂、缓控释制剂载体、靶向制剂载体、药用膜、滴眼剂增稠剂、吸附剂、吸收促进剂等。但目前临床上还没有含壳聚糖纳米粒的药物剂型。

发明内容：

本发明的一个目的是提供一种阿利吉仑组合物胶囊，该组合物主药为：阿利吉仑，壳聚糖纳米粒。

为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现：

一种阿利吉仑组合物胶囊，其特征在于，由如下组分制成：

一种阿利吉仑组合物胶囊的制备工艺，其特征在于，包括壳聚糖纳米粒的制备和组合物胶囊的制备：

所述壳聚糖纳米粒的制备，

（1）将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛；

（2）称取100g的壳聚糖粉末在20℃温度下加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液；

（3）用1%NaOH调节pH=5.0；

（4）搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒；

（5）将上述胶体溶液4℃高速离心30min，离心速度为18000r/min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却到30℃以下真空干燥，得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta电位为15mv；

所述组合物胶囊的制备，

a.将处方量的聚维酮K30用20%的乙醇溶液配制成15%的PVP溶液，然后加入处方量的阿利吉仑，使其分散均匀，制得含药粘合剂；

b.将处方量的壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过80～100目筛，混合均匀后，制得空白混合辅料；

c.将步骤a所得的含药粘合剂通过喷雾干燥机的高压喷雾器与步骤b所得的空白混合辅料混匀并干燥成粒；

d.将步骤c所得的颗粒过14目筛整粒；

e.将步骤d所得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，装胶囊。

步骤c所述的干燥温度为20～25℃，颗粒水分低于1.5%，干燥时间为8～10分钟。

所述稀释剂为壳聚糖纳米粒和微晶纤维素，其主要作用是增加胶囊的体积，以利于成形，也可促进胶囊的崩解，改善溶出。

所述崩解剂为壳聚糖纳米粒和交联羧甲基纤维素钠，其主要作用是使药物活性成分从胶囊中快速、充分溶出。

所述粘合剂为聚维酮K30，其主要作用是使颗粒成型，改善物料流动性。

所述润滑剂为硬脂酸镁，其主要作用是使颗粒润滑，增加颗粒流动性，提高胶囊装样顺应性。

本发明的有益效果为：

该组合物具有如下优点：1）按1:0.5（阿利吉仑：壳聚糖纳米粒）比例组成的组合物可以提高阿利吉仑的生物利用度，延长药物的作用时间；2）此组合物可显著增强阿利吉仑的降血压效果，在临床上可减少阿利吉仑用量，降低阿利吉仑不良反应。3）壳聚糖可作为阿利吉仑胶囊的崩解剂，提高阿利吉仑的溶出速率。

具体实施方式：