[发明专利]注射用盐酸溴己新组合物冻干粉针

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用盐酸溴己新组合物冻干粉针。 

背景技术：

盐酸溴己新，化学名称为N-（2-氨基-3，5-二溴苄基）-N-甲基环己胺盐酸盐，极微溶于水、乙醇，溶于热乙醇，不溶于丙酮、氯仿，无臭，无味。其化学结构式如下式所示，本品1963年由Keck首先合成，1965年上市，我国于1973年开始生产，最早收载于《中国药典》1977年版，名称为盐酸溴己胺；《中国药典》1985年版更名为盐酸溴己新。 

本品系药用植物鸭嘴花中提出的有效成分番爵床碱合成的新型粘液溶解性祛痰剂，有较强的溶解粘痰的作用。盐酸溴己新可使痰中的粘多糖纤维素或粘蛋白裂解，降低痰液粘度；还作用于气管、支气管腺体细胞分泌粘滞性较低的小分子粘蛋白，改善分泌的流变学特性和抑制粘多糖合成，使粘痰减少，从而稀释痰液，易于咳出。临床上用于急慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿的治疗，尤其适用于粘痰咳出的困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的气急等症。 

申请号为200910131746.5，名称为“一种盐酸溴己新新冻干粉针剂及其制备方法”，该发明提供一种稳定的盐酸溴己新冻干粉针，其特征在于冻干粉针有下列组分制成：盐酸溴己新4g、甘露醇110g、葡甲胺2-8g、枸橼酸调节pH值至2.0-4.0、注射用水加至2000ml。该发明制备得到的冻干粉针剂具有更好的稳定性。 

壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面，化学结构如上式。壳聚糖在弱酸溶剂中易于溶解，特别值得指出的是溶解后的溶液中含有氨基，这些氨基通过结合负电子来抑制细菌，相对分子质量在8～10万的壳聚糖抗菌效果较为理想。壳聚糖纳米粒是一种粒径小于100nm的微粒，不仅能克服壳聚糖本身的水不溶物特性，且作为一种药物载体具有缓释和靶向作用，目前临床上还没有含壳聚糖纳米粒的药物剂型。 

抗菌药配合祛痰药的组方研究由来已久，综合文献结果可见，祛痰药（溴己新等）可能因为降低了痰液的粘稠度，使肺泡膜变薄，肺泡毛细血管扩张，血流速度加快，从而使抗菌药易于向肺泡内渗透，在一定程度上增加了抗菌药在肺组织中的浓度，提高了对伴有咳嗽、痰多等症呼吸道细菌性感染的治疗。 

现阶段的溴己新组合物中含多种辅料，辅料越多，药品的临床使用风险越大，特别是甘露醇，现有的溴己新冻干粉针几乎都含有甘露醇，甘露醇在临床上有导致急性肾功能衰竭的风险。 

发明内容：

本发明人经过多次试验发现，一种新的盐酸溴己新组合物冻干粉针可以有效解决以上问题，组合物中的壳聚糖纳米粒可替代甘露醇作为冻干骨架剂和助溶剂，具有很好的稳定性而且与盐酸溴己新对咳嗽、痰多伴有呼吸道细菌性感染的治疗具有协同作用。 

本发明提供了一种盐酸溴己新组合物，该组合物主药为：盐酸溴己新、壳聚糖纳米粒，所述的盐酸溴己新组合物稳定性好，溶解性增强，临床应用前景广泛，副作用小。 

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。 

本发明提供盐酸溴己新组合物，该组合物的处方由盐酸溴己新、壳聚糖纳米粒、注射用水（处方中需要除去的溶剂）构成，其特征在于：壳聚糖纳米粒与盐酸溴己新具有协同作用，且壳聚糖纳米粒可以作为助溶剂、骨架剂。 

进一步的，本发明提供一种注射用盐酸溴己新组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分： 

盐酸溴己新    1份 

壳聚糖纳米粒  0.5～1.3份 

注射用水      5～10份 

所述原料成分的优选重量份为： 

盐酸溴己新    1份 

壳聚糖纳米粒  0.8～1.0份 

注射用水      5～10份 

另外，本发明还提供一种注射用盐酸溴己新组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 

（一）壳聚糖纳米粒的制备： 

（1）将相对分子质量在9万的壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 

（2）称取100g的壳聚糖粉末在室温下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)； 

（3）用1%NaOH调节pH至5.0；