[发明专利]注射用罗红霉素组合物冻干粉针

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用罗红霉素组合物冻干粉针。 

背景技术：

罗红霉素化学名称为9-[O-[（2-甲氧基乙氧基）甲基]肟]红霉素。 

本品为白色或类白色的粉末或结晶或疏松块状物，易溶于水、乙醇、丙酮，在甲醇中溶解，在乙腈中略溶等。罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素，主要作用于革兰氏阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等，抗菌谱与红霉素相近，对金黄色葡萄球菌（MRsA除外）、链球菌（包括肺炎链球菌和A、B、C型链球菌，但G型和肠球菌除外）、棒状杆菌、李司忒菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、军团菌等高度敏感或较敏感。对口腔拟杆菌、产黑拟杆菌、消化球菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等厌氧菌以及脑炎弓形体、衣原体、梅毒螺旋体等也有较好的抗菌作用。本品常见不良反应为：恶心、腹痛、腹泻等胃肠道症状，另可有皮疹等过敏反应，可见胃肠道反应、皮疹、ALT、AST升高。 

壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面。壳聚糖在弱酸溶剂中易于溶解，特别值得指出的是溶解后的溶液中含有氨基，这些氨基通过结合负电子来抑制细菌。壳聚糖呈弱碱性，有很强的亲水性，可与盐酸和醋酸等无机或有机酸合成盐。壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。 

壳聚糖纳米粒是一种粒径小于100nm的微粒，作为一种药物载体具有缓释和靶向作用且具有广谱抗菌性，对多种细菌的生长都有一定的抑制作用，但目前临床上还没有含壳聚糖纳米粒的药物剂型。 

发明内容：

本发明的一个目的是提供一种注射用罗红霉素冻干粉组合物，该组合物主药为：罗红霉素，壳聚糖纳米粒。 

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。 

本发明提供罗红霉素组合物，该组合物的处方由罗红霉素、壳聚糖纳米粒、注射用水构成，其特征在于：壳聚糖纳米粒可以作为罗红霉素的骨架剂、增溶剂、增效剂（壳聚糖纳米粒本身具有一定的抗菌活性，与罗红霉素组合后起到协同抗菌作用）。 

一种注射用罗红霉素组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分： 

罗红霉素      3.19～3.95份 

壳聚糖纳米粒  1.59～1.98份 

注射用水      94.07～95.24份 

本发明提供一种注射用罗红霉素组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 

（一）壳聚糖纳米粒的制备： 

将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 

称取100g的壳聚糖粉末在室温下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)； 

用1%NaOH调节pH=5.0； 

搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 

将上述胶体溶液4℃高速离心（18000r/min）30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥（30℃以下）得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv； 

（二）注射用罗红霉素组合物冻干粉针的制备： 

（1）将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解； 

（2）再加入处方量的罗红霉素并搅拌溶解至澄清； 

（3）用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按罗红霉素计每瓶75mg计算装量； 

（4）根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时候，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。 

本发明的有益效果为：