[发明专利]注射用头孢他啶组合物冻干粉针

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用头孢他啶组合物冻干粉针。 

背景技术：

头孢他啶为半合成的第三代头孢菌素，作用机制与其它头孢菌素类药相似，该品能抑制转肽酶在细胞壁合成的最后一步交叉连接中的转肽作用，使交叉连接不能形成，从而影响细胞壁合成，导致细菌溶菌死亡。适用于敏感革兰氏阴性杆菌所至的败血症、下呼吸系感染、腹腔胆系感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染。 

与其它第三代的抗生素相似，有着较广泛的反应对抗革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌。不同的是，它能有效对抗绿脓杆菌，却对革兰氏阳性菌的抗力较弱，肠球菌、耐甲氧西林的葡萄球菌、李司忒菌、螺旋杆菌、难辨梭状芽胞杆菌和脆弱拟杆菌(大部分菌株）对该品耐药。本品常见的不良反为应射部位轻度静脉炎，偶可发生一过性血清氨基转移酶酶、血尿素氮、血肌酐值的轻度升高，白细胞、血小板减少及嗜酸性粒细胞增多等。 

壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面。壳聚糖在弱酸溶剂中易于溶解，特别值得指出的是溶解后的溶液中含有氨基，这些氨基通过结合负电子来抑制细菌。壳聚糖呈弱碱性，有很强的亲水性，可与盐酸和醋酸等无机或有机酸合成盐。壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。 

壳聚糖纳米粒作为新型的抗菌材料是一种粒径小于100nm的微粒，该纳米微粒由于抗菌剂的高比表面积和高反应活性的特殊效应，大大提高了整体的抗菌效果，可以使微生物包括细菌、真菌、酵母菌、藻类以及病毒等的生长和繁殖保持较低的水平。用壳聚糖纳米粒制成的各种制品，可有效避免细菌的传播，并能作为一种药物载体具有缓释、靶向作用且单独使用时具有较弱的抗菌、抑菌作用。 

发明内容：

本发明的目的就是针对含单一成分的头孢他啶抗菌药物，提供一种抗菌谱更广、抗菌作用更强的头孢他啶抗菌药物组合物及其药物制剂。 

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。 

本发明提供头孢他啶组合物，该组合物的处方由头孢他啶、壳聚糖纳米粒、注射用水构成，其特征在于：壳聚糖纳米粒可以作为头孢他啶的骨架剂、增溶剂、增效剂（壳聚糖纳米粒本身具有一定的抗菌活性，与头孢他啶组合后起到协同抗菌作用）。 

一种注射用头孢他啶组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分： 

头孢他啶        7.26～9.17份 

壳聚糖纳米粒    5.78～7.67份 

注射用水        81.38～87.10份 

本发明提供一种注射用头孢他啶组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 

（一）壳聚糖纳米粒的制备： 

1）将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 

2）称取100g的壳聚糖粉末在室温下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)； 

3）用1%NaOH调节pH=5.0； 

4）搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 

5）将上述胶体溶液4℃高速离心（18000r/min）30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥（30℃以下）得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv； 

（二）注射用头孢他啶组合物冻干粉针的制备： 

1）将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解； 

2）加入处方量的头孢他啶并搅拌溶解至澄清； 

3）用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按头孢他啶计每瓶1.0g计算装量； 

4）根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时候，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。 

本发明的有益效果为：