[发明专利]注射用厄罗替尼组合物冻干粉针

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用厄罗替尼组合物冻干粉针。 

背景技术：

厄罗替尼（Erlotinih）,化学名称为N-（3-乙炔苯基）-6,7-二（2-甲氧基乙氧基）-4-喹唑啉胺，具有如下所示的化学结构，是一种人类表皮生长因子受体酪氨酸激酶域选择性抑制剂。 

对厄罗替尼敏感的非小细胞肺癌的研究表明，在表皮生长因子受体酪氨酸激酶域基因突变时激活抗凋亡通路的主要原因。2004年厄罗替尼以盐酸盐的形式首先在美国上市，主要适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌以及胰腺癌的治疗。但因其不良反应（如感染和侵染、胃肠道异常、肝功能异常等）较大，极大地限制了厄罗替尼的临床应用。 

实验证明，低聚壳聚糖对某些恶性癌细胞有抑制和治疗的作用，对正常的宿主器官基本无副作用，尤其是六聚糖具有很强的抑制肿瘤的作用。癌细胞的转移一般经过血管，壳聚糖作为一种优良的聚阳离子电解质，能够吸附在血管壁细胞的表面，从而抑制癌细胞的转移。而癌细胞的代谢特点是以糖的无氧酵解为主，代谢中生成乳酸，因此癌细胞周围一般为酸性。而人体内 的淋巴细胞能够杀死癌细胞，并且淋巴细胞在稍显碱性的环境下具有最佳的活性，因而在癌细胞周围的酸性环境中，淋巴细胞的活性受到了抑制。而壳聚糖所含有的氨基碱性基团，可适当地调节体内的物理化学平衡，使体液pH稍微移向碱侧，加强淋巴细胞的生理活性，创造了淋巴细胞攻击癌细胞的环境。壳聚糖及其衍生物具有良好的生物相容性、可降解性以及组织粘附性，已被广泛用于抗肿瘤药物载体缓释材料系统，壳聚糖及其衍生物能够负载阿霉素、表阿霉素、5-氟尿嘧啶、紫杉醇等多种抗肿瘤药物，明显改善肿瘤化疗药物治疗效果。 

发明内容：

本发明的一个目的是提供一种注射用厄罗替尼冻干粉组合物，该组合物主药为：厄罗替尼，壳聚糖纳米粒。本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。 

一种注射用厄罗替尼组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分： 

厄罗替尼      4～6份 

壳聚糖纳米粒  2～3份 

注射用水      91～94份 

本发明提供一种厄罗替尼冻干组合物的制备方法，采用如下技术方案： 

（一）壳聚糖纳米粒的制备： 

1、将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 

2、称取100g的壳聚糖粉末在室温下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)； 

3、用1%NaOH调节pH=5.0； 

4、搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 

5、将上述胶体溶液4℃高速离心（18000r/min）30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥（30℃以下）得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv； 

（二）注射用厄罗替尼组合物冻干粉针的制备： 

（1）将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解； 

（2）加入处方量的厄罗替尼并搅拌溶解至澄清； 

（3）用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按厄罗替尼计每瓶0.1g计算装量； 

（4）根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时候，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。 

本发明的有益效果为： 

本发明提供一种厄罗替尼与壳聚糖纳米粒按2：1比例混合的组合物，并制成注射用冻干粉针作为抗肿瘤药物用于临床，该组合物的处方由厄罗替尼、壳聚糖纳米粒、注射用水构成，壳聚糖纳米粒可以作为厄罗替尼的骨架剂、增效剂、增溶剂，壳聚糖纳米粒本身具有一定的抗肿瘤活性，与厄罗替尼组合后起到协同抗肿瘤作用。 

具体实施方式：

以下实施例用于说明本发明，然而，这些实施例不限制本发明范围。 

实施例一、注射用厄罗替尼组合物冻干粉针的制备，以1000支计。 

 1.处方： 

厄罗替尼      100g 

壳聚糖纳米粒  50g