[发明专利]注射用头孢米诺钠组合物冻干粉针

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用头孢米诺钠组合物冻干粉针。 

背景技术：

头孢米诺钠为头霉素类抗生素，其对β-内酰胺酶稳定。该品与β-内酰胺抗生素作用点青霉素结合蛋白有很强的亲和性，能抑制细胞壁的生物合成，并能结合于肽多糖，抑制肽多糖与脂蛋白结合而促进溶菌。此外，该品还能与革兰阴性菌特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸结合，在短时间内显示其很强的双重杀菌作用。肺炎克雷伯菌是引起医院内各类感染主要病原菌之一，近年来由于各种抗菌药物的广泛使用，尤其是多重耐药菌株的出现，导致kpn感染死亡率明显增加。kpn是产ESBLs的常见细菌，可导致对第三代头孢菌素单环酰胺类以及第四代头孢菌素等β-内酰胺类抗生素耐药。 

壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面，壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。其化学结构式如下： 

壳聚糖纳米粒作为新型的抗菌材料是一种粒径小于100nm的微粒，不仅可以抑制肺炎克雷伯菌生物膜的形成且该纳米微粒由于提高了抗菌剂的高比表面积和高反应活性的特殊效应，大大增强了整体的抗菌效果，可以使微生物包括细菌、真菌、酵母菌、藻类以及病毒等的生长和繁殖保持较低的水平。 

发明内容：

本发明的目的就是针对含单一成分的头孢米诺钠抗菌药物，提供一种抗菌谱更广、抗菌作用更强的头孢米诺钠抗菌药物组合物及其药物制剂。 

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。 

本发明提供头孢米诺钠组合物，该组合物的处方由头孢米诺钠、壳聚糖纳米粒、注射用水构成，其特征在于：壳聚糖纳米粒可以作为头孢米诺钠的骨架剂、增溶剂、增效剂（壳聚糖纳米粒本身具有一定的抗菌活性，与头孢米诺钠组合后起到协同抗菌作用）。 

一种注射用头孢米诺钠组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分： 

头孢米诺钠    7.26～9.17份 

壳聚糖纳米粒  7.02～8.97份 

注射用水      81.38～87.10份 

本发明提供一种注射用头孢米诺钠组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 

（一）壳聚糖纳米粒的制备： 

1）将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 

2）称取100g的壳聚糖粉末在室温下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)； 

3）用1%NaOH调节pH=5.0； 

4）搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 

5）将上述胶体溶液4℃高速离心（18000r/min）30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥（30℃以下）得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv； 

（二）注射用头孢米诺钠组合物冻干粉针的制备： 

1）将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解； 

2）加入处方量的头孢米诺钠并搅拌溶解至澄清； 

3）用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按头孢米诺钠计每瓶80mg计算装量； 

4）根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时候，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。 

本发明的有益效果为：