[发明专利]注射用甲磺酸培氟沙星组合物冻干粉针

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用甲磺酸培氟沙星组合物冻干粉针。

背景技术：

甲磺酸培氟沙星为喹诺酮类抗菌药，具有广谱抗菌作用。通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。目前上市剂型主要为乳膏剂、胶囊、片剂，其结构式如下：

长期以来化脓性脑膜炎和由克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的败血症抗菌品种较少，同类药经常反复、超量使用，耐药菌株不断出现，致使药物用量不断增大，且效果不佳。有些抗菌药物对人体副作用大，甚至有致畸、致癌风险。因此人们期待开发出高效低毒、不易产生耐药性，特别是与其它抗菌药无交叉耐药性的新型治疗化脓性脑膜炎、败血症药物。

壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面，壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。其化学结构式如下：

壳聚糖纳米粒是一种粒径小于100nm的微粒，作为药物递送体系具有增加药物溶解度、延长药物在体内的滞留时间、增加药物的靶向性及降低毒性且具有广谱抗菌性，对多种细菌的生长都有一定的抑制作用，但目前临床上还没有含壳聚糖纳米粒的药物剂型。

发明内容：

本发明涉及药物组合物，所述的药物组合物可以被进行施用以用于治疗、预防微生物感染，或者降低患者发生微生物感染的危险。本发明还涉及用于制备这样的药物组合物的方法以及药物组合物在制备药剂中的用途，其中所述的药剂被用来治疗、预防微生物感染，或者降低患者发生微生物感染的危险，该组合物主药为：甲磺酸培氟沙星，壳聚糖纳米粒。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

本发明提供甲磺酸培氟沙星组合物，该组合物的处方由甲磺酸培氟沙星、壳聚糖纳米粒、注射用水构成，其特征在于：壳聚糖纳米粒可以作为甲磺酸培氟沙星的骨架剂、增溶剂、增效剂（壳聚糖纳米粒本身具有一定的抗菌活性，与甲磺酸培氟沙星组合后起到协同抗菌作用）。

一种注射用甲磺酸培氟沙星组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：

甲磺酸培氟沙星    7.26～9.17份

壳聚糖纳米粒      5.45～6.84份

注射用水          83.99～89.29份

本发明提供一种注射用甲磺酸培氟沙星组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（一）壳聚糖纳米粒的制备：

1）将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛；

2）称取100g的壳聚糖粉末在室温下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；

3）用1%NaOH调节pH=5.0；

4）搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒；

5）将上述胶体溶液4℃高速离心（18000r/min）30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥（30℃以下）得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv；

（二）注射用甲磺酸培氟沙星组合物冻干粉针的制备：

1）将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解；

2）加入处方量的甲磺酸培氟沙星并搅拌溶解至澄清；

3）用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按甲磺酸培氟沙星计每瓶0.2g计算装量；

4）根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时候，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。

本发明的有益效果为：