[发明专利]注射用泮托拉唑钠组合物冻干粉针

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用泮托拉唑钠组合物冻干粉针。

背景技术：

泮托拉唑钠中文化学名：5-二氟甲氧基-2-[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑钠盐。结构式如下：

本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+/K+-ATP酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+/K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。

泮托拉唑钠在临床上广泛用于治疗胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎，由于疗效显著、复发率较低，一经上市便成为治疗胃酸异常分泌及相关疾病的一线药物。但随着PPIs在临床上的广泛应用，其不良反应及药物相互作用的报道逐年增多。

壳聚糖是甲壳素脱N-乙酰基的产物，结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面。壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。

泮托拉唑钠作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+/K+-ATP酶，而壳聚糖纳米粒对该酶具有吸附作用，最终使其不可逆失活，抑酸作用更强且作用持久，促进溃疡愈合的速度较快、愈合率较高，适用于各种难治性溃疡或NSAID溃疡患者不能停用NSAID时的治疗，但目前临床上还没有含壳聚糖纳米粒的药物剂型。

发明内容：

本发明的一个目的是提供一种注射用泮托拉唑钠冻干粉组合物，该组合物主药为：泮托拉唑钠，壳聚糖纳米粒。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

本发明提供泮托拉唑钠组合物，该组合物的处方由泮托拉唑钠、壳聚糖纳米粒、注射用水构成，其特征在于：壳聚糖纳米粒可以作为泮托拉唑钠的骨架剂、增溶剂、增效剂（壳聚糖纳米粒本身具有一定的抑制胃酸分泌活性，与泮托拉唑钠组合后起到协同作用）。

本发明提供一种注射用泮托拉唑钠组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：

泮托拉唑钠    7.24～9.08份

壳聚糖纳米粒  4.34～5.45份

注射用水      85.25～89.11份

本发明还提供一种注射用泮托拉唑钠组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（一）壳聚糖纳米粒的制备：

1）将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛；

2）称取100g的壳聚糖粉末在室温下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；

3）用1%NaOH调节pH=5.0；

4）搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒；

5）将上述胶体溶液4℃高速离心（18000r/min）30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥（30℃以下）得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv；

（二）注射用泮托拉唑钠组合物冻干粉针的制备：

1）将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解；

2）加入处方量的泮托拉唑钠并搅拌溶解至澄清；

3）用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按泮托拉唑钠计每瓶20mg计算装量；

4）根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时候，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。

本发明的有益效果为：