[发明专利]注射用乙酰谷酰胺组合物冻干粉针

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用乙酰谷酰胺组合物冻干粉针。 

背景技术：

乙酰谷酰胺为谷氨酰胺的乙酰化合物，通过血-脑脊液屏障后分解为谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）。谷氨酸参与中枢神经系统的信息传递。γ-氨基丁酸能拮抗谷氨酸的兴奋性，改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨的作用，改善脑功能，其化学结构式如下： 

急性重度颅脑损伤患者常存在显著的神经系统病理征，出现一系列的病理生理改变。尤其是老年病人，症状更为严重，伤后在很短时间内即可出现许多危重并发症。如何在颅脑损伤的早期对患者进行积极的干预，防止进一步加重颅脑损伤，显得尤为迫切。 

乙酰谷酰胺是谷氨酰胺的乙酰化产物，能自由透过血脑屏障，属于神经肽类，可经静脉输注给药，在脑细胞内可产生谷氨酸、1一氨基丁酸(GABA)Ho。谷氨酸可与N-甲基一D一天冬氨酸(NMDA)受体结合，对神经元的可塑性起到提高作用；引导神经元迁移，从而影响神经系统的发育；参与突触形态的发育和突触传递效率的变化，在学习和记忆中起重要作用。谷氨酸通过影响中枢神经系统的多巴胺系统、肾上腺系统和胆碱能系统影响动物行为、情绪和精神以及学习记忆等方面的活动；此外，谷氨酸还可以影响蛋白质和糖类的 代谢。GABA是一类相当重要的抑制性神经递质，当GABA与GABAA受体结合后，导致细胞膜上的cl一通道开启，Cl一内流，使胞内膜发生超级化，从而抑制神经元的兴奋。 

壳聚糖(chitosan,CS)是由甲壳素(chitin)脱乙酰化制得的一种高分子氨基多糖，又名甲壳胺、几丁聚糖，无毒无味，分子链上丰富的羟基和氨基使其易发生化学反应而具备多种功能。壳聚糖具有良好的生物相容性和可生物降解等特点，降解产物一般对人体无毒副作用，在体内不蓄积，无免疫原性，还具有降血压、降血脂、降血糖、抗肿瘤、抗酸、抗溃疡等作用，因而在生物医学领域和药学领域有着极广泛的应用前景。 

壳聚糖纳米粒作为一种新型的药物载体,具有无毒、良好的生物相容性和生物可降解性,可提高药物的稳定性,改变给药途径,增加药物的吸收,提高药物的生物利用度等特点,使药物在体内达到控释和靶向治疗的作用，目前临床上还没有含壳聚糖纳米粒的药物剂型。发明人经过多次试验发现，乙酰谷酰胺与壳聚糖纳米粒对受损的血脑屏障起到协同保护、修复作用，从不同角度，通过多种作用机制协同治疗急性重度颅脑损伤，对于大幅提高急性重度颅脑损伤患者的存活率，改善患者神经功能的缺损，减轻神经功能障碍，提高患者的生活质量有极大的意义，值得临床推广应用。 

发明内容：

本发明提供了一种注射用乙酰谷酰胺组合物冻干粉针，该组合物主药为：乙酰谷酰胺、壳聚糖纳米粒，所述的注射用乙酰谷酰胺组合物冻干粉针修复作用增强，生物利用度提高，复溶性好。 

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。 

本发明提供乙酰谷酰胺组合物，该组合物的处方由乙酰谷酰胺、壳聚糖纳米粒、注射用水（处方中需要除去的溶剂）构成，其特征在于：壳聚糖纳米粒可以作为乙酰谷酰胺的增效剂、助溶剂、骨架剂（壳聚糖纳米粒具有促进吸收的作用，与乙酰谷酰胺组合后起到协同修复作用）。 

一种注射用乙酰谷酰胺组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分： 

乙酰谷酰胺      2.35～6.35份 

壳聚糖纳米粒    6.70～10.70份 

注射用水        84.96～88.96份 

另外，本发明还提供一种注射用乙酰谷酰胺组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 

（一）壳聚糖纳米粒的制备： 

1）将脱乙酰度90%、相对分子质量4.99×105的壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 

2）称取100g的壳聚糖粉末在室温下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)； 

3）用1%NaOH调节pH=5.0； 

4）搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 

5）将上述胶体溶液4℃高速离心（18000r/min）30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥（30℃以下）得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv。 

（二）注射用乙酰谷酰胺组合物冻干粉针的制备：