[发明专利]注射用硫酸头孢匹罗组合物冻干粉针

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用硫酸头孢匹罗组合物冻干粉针。

背景技术：

头孢匹罗为第四代头孢类抗生素，对链球菌属(粪链球菌除外)、肺炎链球菌等革兰阳性菌以及大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟氏球菌等革兰阴性菌都有很强的抗菌活性，尤其对头孢菌素敏感性低的沙雷菌属、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属及柠檬酸菌属的抗菌活性更为明显。同时，该抗生素对细菌产生的β-内酰胺酶不稳定，对假单孢杆菌、支原体、衣原体、肠球菌等耐药性微生物却无效。

迄今为止，头孢匹罗仅以其前体硫酸头孢匹罗形式作为抗生素注射用，在体内主要经过酯酶脱酯而释放出具有抗菌活性的游离酸——头孢匹罗而发挥作用。随着临床应用时间的延长，一些原来对其敏感的细菌逐渐产生耐药性。研究表明，在大多数情况下，细菌耐药是由于其产生的β-内酰胺酶对抗生素的水解作用所致。

壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面，壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。其化学结构式如下：

壳聚糖纳米粒是一种粒径小于100nm的微粒，具有较高的载药量、较高的包封率。作为一种药物载体具有缓释、靶向作用且能够占据β-内酰胺酶活性中心，使其丧失与底物特异性的结合。

发明内容：

本发明的目的就是针对含单一成分的头孢匹罗抗菌药物，对β-内酰胺酶菌不敏感、疗效欠佳的缺陷，提供一种抗菌谱更广、抗菌作用更强的头孢匹罗抗菌药物组合物及其药物制剂。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

本发明提供硫酸头孢匹罗组合物，该组合物的处方由硫酸头孢匹罗、壳聚糖纳米粒、注射用水构成，其特征在于：壳聚糖纳米粒可以作为硫酸头孢匹罗的骨架剂、增溶剂、增效剂（壳聚糖纳米粒本身具有一定的抗菌活性，与硫酸头孢匹罗组合后起到协同抗菌作用）。

一种注射用硫酸头孢匹罗组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：

硫酸头孢匹罗        7.26～9.17份

壳聚糖纳米粒        4.36～5.50份

注射用水            84.38～89.10份

本发明提供一种所述注射用硫酸头孢匹罗组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（一）壳聚糖纳米粒的制备：

1）将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛；

2）称取100g的壳聚糖粉末在室温下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；

3）用1%NaOH调节pH=5.0；

4）搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒；

5）将上述胶体溶液4℃高速离心（18000r/min）30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥（30℃以下）得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv；

（二）注射用硫酸头孢匹罗组合物冻干粉针的制备：

1）将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解；

2）加入处方量的硫酸头孢匹罗并搅拌溶解至澄清；

3）用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按硫酸头孢匹罗计每瓶0.5g计算装量；

4）根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时候，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。

本发明的有益效果为：